incretinas

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Revista de Endocrinología y Nutrición
Vol. 17, No. 2 • Abril-Junio 2009
pp 84-90

Revisión monográfica

Incretinas: Un nuevo paradigma en el tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2
Oded Stempa Blumenfeld*
Resumen

Abstract

El eje entero – insular es un sistema en el que péptidos de origen
intestinal, llamados incretinas, estimulan la producción ysecreción
de insulina en la célula beta del islote pancreático luego de su unión
a receptores específicos. El péptido similar a glucagón tipo 1 (GLP-1)
ha sido la incretina mejor estudiada y su deficiencia en el paciente
con diabetes tipo 2 ha podido comprobarse en varios estudios. El
exenatide es el primer mimético de GLP – 1 que se utilizó en pacientes con DM2. Existen otros fármacos, análogos deesta hormona,
como el liraglutide y el albiglutide, que comparten muchos de los
efectos del GLP-1 nativo. La eficacia, en términos de hemoglobina
glucosilada, ha mostrado ser similar a la de la insulina, pero sin el
potencial peligro de hipoglucemia. Se ha propuesto que estos medicamentos poseen un efecto antiapoptótico o regenerador sobre las
células beta en modelos animales y en cultivoshumanos in vitro,
mismo que deberá seguir siendo estudiado.

The entero – insular axis is a system in which gut peptides called
incretins, enhance insulin synthesis and secretion by the beta cells
after binding to specific receptors. Type 1 glucagon like peptide (GLP1) has been the best characterized incretin and its deficiency in type 2
diabetes patients was demonstrated in several studies.Exenatide was
the first GLP-1 mimetic used in patients with type 2 diabetes. There are
two additional drugs, liraglutide and albiglutide, which are GLP-1
analogues and share many of the native GLP-1 effects. Their efficacy, in
terms of glycohemoglobin, has proved to be similar to that of insulin
but with the advantage of minimizing the risk of hipoglycemia. An
antiapoptotic effect on betacells has been proposed in animal models
as well as in human cells cultured in vitro, which needs further investigation.
Key words: Incretin, entero-insular axis, GLP-1, insulin.

Palabras clave: Incretina, eje entero – insular, GLP-1, insulina.

Fisiología del eje entero – insular
El eje entero – insular consiste en un sistema endocrino
integrado por señales neurohumorales originadas encélulas neuroendocrinas especializadas del intestino, cuyo blanco
de acción es el islote de Langerhans. La interacción de
dichas hormonas intestinales con sus receptores en las
células del páncreas endocrino, resulta en cambios significativos en el metabolismo de los hidratos de carbono.
La historia del sistema entero – insular se remonta a
los primeros años del siglo XX cuando, en 1902, se aislóla sustancia conocida como secretina a partir de fragmentos de intestino. Posteriormente, en 1906, Moore y colaboradores, demostraron reducir la magnitud de la glucosuria en perros mediante la administración de extractos
de origen intestinal. En la década de 1920, Zunz y Laba-

rre introdujeron el término «incretina» para referirse a
hormonas de origen gastrointestinal que se liberan enrespuesta a la ingestión calórica y que estimulan la secreción por parte del páncreas endocrino.1 Posteriormente,
en 1964, un estudio publicado en Lancet describió lo que
hoy se conoce como el «efecto incretina».2 Dicho efecto
se refiere a una respuesta secretora de insulina significativamente mayor cuando una carga de glucosa es administrada por vía oral comparada con la administraciónintravenosa de una concentración equivalente de glucosa.
Esto, sin duda, pone de manifiesto la participación de
factores de origen gastrointestinal como mediadores de
la respuesta secretora del páncreas y, por lo tanto, del
metabolismo energético.3
Investigaciones más recientes concluyen que estos
mediadores enteroendocrinos o incretinas son responsa-

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