INDOL
Páginas: 5 (1204 palabras)
Publicado: 30 de noviembre de 2014
E. METODOS SINTÉTICOS
Existe un gran número de síntesis para el indol, pero aquí sólo se mencionarán las más importantes.
La síntesis más ampliamente utilizada para derivados del indol es debida a Fisher, y consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehídos con cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, ácido polifosfórico, o algún otrocatalizador ácido. Debe hacerse notar especialmente que el indol mismo no puede ser obtenido a partir de la fenilhidrazona del acetaldehído por este método aunque, por otra parte, la síntesis es muy general y puede aplicarse a la preparación de l-arilindoles. Sin embargo, el indol ha sido obtenido por descarboxilación del ácido indol-2-carboxilico, preparado por ciclización de la fenilhidrazonadel ácido pirúvico.
El mecanismo de síntesis de Fischer ha sido objeto de muchos exámenes y de intensa experimentación, pero el propuesto originalmente por Robinson, con adiciones menores, es compatible con todos los datos disponibles y en general se acepta como el correcto. Se espera que las basicidades de los varios compuestos del esquema vayan en aumento en forma sostenida, con excepción delindol final (68). La posición del átomo de nitrógeno eliminado como amoniaco ha sido establecida utilizando N y siguiendo el curso de ambos átomos de nitrógeno de la fenilhidrazona original; en cambio, la manera en que se desplazan los átomos de hidrógeno no se conoce como certeza. Es posible que la adición de un protón al nitrógeno más básico de 65 para dar 66 sea la etapa significativa paradeterminados índoles.
Todos los intermediarios expuestos, excepto 66, han sido atrapados como derivados, o aislados y caracterizados realmente; el derivado de 67 es un ejemplo reciente.
Otra posibilidad es la adición de protones a ambos nitrógenos de 65 seguidas de una transposición de tipo “bencidina”” para formar el indol. Una dificultad para esta proposición es que los índoles pueden obtenerse conbuen rendimiento calentando las fenilhidrazonas adecuadas en un disolvente inerte, tal como tetralina en ausencia de ácido o incluso en presencia de trazas de álcali. Sin embargo, no es imposible que la formación de indol ocurra por medio de un mecanismo diferente en esas diferentes condiciones de reacción. Se ha establecido claramente que, para el caso de la síntesis en condiciones neutras, lareacción es intramolecular ya que no se forman productos cruzados.
La reacción de Japp-Klingermann proporciona una ruta adecuada para obtener algunas de las fenilhidrazonas requeridas para la síntesis de Fisher. Esta comprende el ataque de una sal de diazonio o acilo del compuesto β-cetónico en condiciones básicas. El grupo carboxilo o acilo del compuesto β – cetónico es eliminado formándose lahidrazona.
La mejor modificación de la síntesis de Madelug consiste en la ciclización de un 2-acilaminotolueno con t-butóxido de potasio o con otra base muy fuerte, a 300° C; de esta manera se han sintetizado tanto el indol como los índoles sustituidos en las posiciones 2 y 3.
Los índoles pueden ser obtenidos porcalentamiento de α-halo- o α-hidroxicetonas con arilaminas. La reacción se cataliza por ácidos y se ha obtenido muchos índoles a partir de anilina y de N- metilanilina.
La síntesis de Reissert produce buenos resultados, pero se ha usado menos.
Una nueva síntesis a partir de anilinas produce rendimientos 41-85%.Un método que parece ser de aplicación general es el calentamiento de 2-aminoarilcetonas con α-bromocetonas.
La fotólisis de las azidas conduce a la formación de índoles por intermedio de un nitreno.
La síntesis de Nenitzescu para ésteres de ácido 5-hidroxiindol-3- carboxílico, o de 3-acil-5-hidroxiindoles, ha recibido...
Existe un gran número de síntesis para el indol, pero aquí sólo se mencionarán las más importantes.
La síntesis más ampliamente utilizada para derivados del indol es debida a Fisher, y consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehídos con cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, ácido polifosfórico, o algún otrocatalizador ácido. Debe hacerse notar especialmente que el indol mismo no puede ser obtenido a partir de la fenilhidrazona del acetaldehído por este método aunque, por otra parte, la síntesis es muy general y puede aplicarse a la preparación de l-arilindoles. Sin embargo, el indol ha sido obtenido por descarboxilación del ácido indol-2-carboxilico, preparado por ciclización de la fenilhidrazonadel ácido pirúvico.
El mecanismo de síntesis de Fischer ha sido objeto de muchos exámenes y de intensa experimentación, pero el propuesto originalmente por Robinson, con adiciones menores, es compatible con todos los datos disponibles y en general se acepta como el correcto. Se espera que las basicidades de los varios compuestos del esquema vayan en aumento en forma sostenida, con excepción delindol final (68). La posición del átomo de nitrógeno eliminado como amoniaco ha sido establecida utilizando N y siguiendo el curso de ambos átomos de nitrógeno de la fenilhidrazona original; en cambio, la manera en que se desplazan los átomos de hidrógeno no se conoce como certeza. Es posible que la adición de un protón al nitrógeno más básico de 65 para dar 66 sea la etapa significativa paradeterminados índoles.
Todos los intermediarios expuestos, excepto 66, han sido atrapados como derivados, o aislados y caracterizados realmente; el derivado de 67 es un ejemplo reciente.
Otra posibilidad es la adición de protones a ambos nitrógenos de 65 seguidas de una transposición de tipo “bencidina”” para formar el indol. Una dificultad para esta proposición es que los índoles pueden obtenerse conbuen rendimiento calentando las fenilhidrazonas adecuadas en un disolvente inerte, tal como tetralina en ausencia de ácido o incluso en presencia de trazas de álcali. Sin embargo, no es imposible que la formación de indol ocurra por medio de un mecanismo diferente en esas diferentes condiciones de reacción. Se ha establecido claramente que, para el caso de la síntesis en condiciones neutras, lareacción es intramolecular ya que no se forman productos cruzados.
La reacción de Japp-Klingermann proporciona una ruta adecuada para obtener algunas de las fenilhidrazonas requeridas para la síntesis de Fisher. Esta comprende el ataque de una sal de diazonio o acilo del compuesto β-cetónico en condiciones básicas. El grupo carboxilo o acilo del compuesto β – cetónico es eliminado formándose lahidrazona.
La mejor modificación de la síntesis de Madelug consiste en la ciclización de un 2-acilaminotolueno con t-butóxido de potasio o con otra base muy fuerte, a 300° C; de esta manera se han sintetizado tanto el indol como los índoles sustituidos en las posiciones 2 y 3.
Los índoles pueden ser obtenidos porcalentamiento de α-halo- o α-hidroxicetonas con arilaminas. La reacción se cataliza por ácidos y se ha obtenido muchos índoles a partir de anilina y de N- metilanilina.
La síntesis de Reissert produce buenos resultados, pero se ha usado menos.
Una nueva síntesis a partir de anilinas produce rendimientos 41-85%.Un método que parece ser de aplicación general es el calentamiento de 2-aminoarilcetonas con α-bromocetonas.
La fotólisis de las azidas conduce a la formación de índoles por intermedio de un nitreno.
La síntesis de Nenitzescu para ésteres de ácido 5-hidroxiindol-3- carboxílico, o de 3-acil-5-hidroxiindoles, ha recibido...
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