Inducción enzimática

Introducción:
*Inducción Enzimática
Es un fenómeno que adquiere importancia en la actualidad por las implicancias terapéuticas que posee. El fenobarbital y el 3- metilcolantrene (3-MC) son típicos inductores enzimáticos. Ambos son inductores de oxidasas de función mixta. La inducción enzimática prolongada va acompañada de una hipertrofia del retículo endoplásmico liso y rugoso delhepatocito que es el sitio de la síntesis enzimática microsomal.
Inducción Tipo Fenobarbital:
El fenobarbital es el prototipo de los agentes inductores enzimáticos, induce la síntesis del citocromo P450, que es una oxidasa terminal y la más importante del sistema enzimático microsomalhepático (p=pigmento; 450 = 450 nanómetros en la banda de absorbancia), también induce la síntesis de la citocromoP450 reductasa y del sistema NADPH.
El sistema funciona a través de la activación oxígeno molecular por el citocromo P450 (semejante al transporte de electrones en la cadena respiratoria), para incorporarlo a la droga que se transformará en un metabolito oxidado con pérdida de agua. En realidad se produce un proceso de óxidoreducción (función mixta), este es el sistema de enzimas quecontiene citocromo P450, oxida las moléculas por una variedad de reacciones que incluyenhidroxilaciones aromáticas, N- desmetilaciones, O-demetilaciones y sulfoxidaciones. Los productos de estas reacciones son más polares y más fácilmente excretados por el riñón.
Inducción Tipo 3-Metil-Colantrene (3MC):
Este hidrocarburo policíclico halogenado (cancerígeno) induce la síntesis del llamado citocromoP448, actualmente denominado citocromo P450-I-A-2, es también inducido por omeprazole (inhibidor de la bomba de hidrogeniones, antiulceroso) y por el DDT. Esta enzima activa menos reacciones de transformación que el citocromo P450 para la biotransformación de xenobióticos, pero no nos detendremos aquí en esos detalles. El fenómeno de la inducción enzimática eleva la actividad metabolizante de losmicrosomashepáticos, tiene un efecto anabolizante en el hígado (aumenta de peso) por aumento de la síntesis de enzimas microsomales.


La Inducción Enzimática Puede Ser:
DIRECTA O AUTOINDUCCION
CRUZADA O HETEROINDUCCION
Autoinducción:
Se ha observado que algunas drogas administradas crónicamente tienen la propiedad de estimular su propio metabolismo a través del fenómeno deautoinducción enzimática, estaseria una forma de tolerancia farmacológica (necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto farmacológico), debido a una más rápida biotransformación por incremento de las enzimas microsomales.Entre las drogas que estimula su propio metabolismo (autoinducción) encontramos el fenobarbital, clorpromacina, hexobarbital, difenilhidantoína, fenilbutazona, rifampicina,difenhidramina, y muchos otros fármacos.
Heteroinduccion:
La administración continua de una droga puede inducir en los microsomas hepáticos las enzimas capaces de biotransformar otras drogas (inducción enzimá- tica cruzada o hetero-inducción). El efecto farmacológico, la eficacia terapéutica y/o la toxicidad de una droga pueden así modificarsesi se administra conjuntamente con otra droga. Comovimos, cuando se inducen las enzimas que metabolizan una droga, ésta es metabolizada más rápidamente, disminuye la concentración plasmática de la misma y los metabolitos se forman con mayor rapidez.El fenobarbital es uno de los más potentes inductores enzimáticos, es capaz de inducir su propio metabolismo (autoinducción) y el metabolismo de otras drogas (heteroinducción) con dosis tan pequeñascomo 60 mg/día.Es frecuente en el tratamiento de la epilepsia asociar fenobarbital + fenitoína, el fenobarbital acelera su propia biotransformación y la defenitoína, disminuyendo a veces peligrosamente el poder antiepiléptico de estas drogas.También es muy conocida la interacción (fenobarbital + dicumarol), el fenobarbital incrementa tanto el metabolismo del dicumarol (anticoagulante oral) que es...