ingeniero

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Inhibidores de las betalactamasas
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile
Los inhibidores de las beta-lactamasas
(IBL) son compuestos farmacológicos con
poca actividadantimicrobiana intrínseca;
mas son inhibidores de muchas betalactamasas, por lo que combinados a los
antibióticos betalactámicos, restauran la
propiedad antimicrobiana que éstos han
perdido debido ala presencia de las enzimas Beta-lactamasas, las que se constituyen en el principal mecanismo de
resistencia a las penicilinas.
Estructura química y clasificación
Los inhibidores debeta-lactamasas, son
sustancias con una estructura Beta-lactámica que tiene una ligera acción
antimicrobiana. Se han desarrollado principalmente tres inhibidores de betalactamasas: el ácido clavulánico, elsulbactam
y el tazobactam. Ver Figuras 1, 2 y 3.
En nuestro país se comercializan cuatro
combinaciones de aminopenicilinas + IBL
estas son:
- Ampicilina + sulbactam.
- Amoxicilina + ácidoclavulánico.
- Amoxicilina + sulbactam
- Piperacilina + tazobactam
Mecanismo de Acción
Actúan por dos mecanismos: ligándose de
manera irreversible por su alta afinidad
con el sitio catalítico de lasbetalactamasas, previniendo de esta manera la
hidrólisis de las penicilinas; y mediante la
fijación directa a las PBP bacteriana, lo
cual incrementa la actividad antibacteri-

ana de la penicilina.Por esta razón se los
denominó en un principio "antibióticos
suicidas" . Son inhibidores potentes de la
mayor parte de las beta-lactamasas plasmídicas y de algunas de las betalactamasascromosómicas.
Mecanismo de Resistencia
De acuerdo al mecanismo farmacológico
previamente descrito, las bacterias " no
inactivan" a los inhibidores de beta lactamasas. Mas no debemos olvidar que
existenbacterias multiresistentes como
Enterobacter, C freundii, Morganella,
Serratia, Providencia y Ps. aeruginosa que
producen betalactamasas cromosómicas
inducibles que no son inactivadas por
estos...