inhibición de trombina

Inhibición de la trombina
La trombina es una serina proteasa dimérica, que como ya se ha mencionado, juega un
papel importante en la formación del trombo; los primeros inhibidores de esta enzima seencontraron en sanguijuelas. Uno de los agentes activos en la saliva de las sanguijuelas es
la hirudina, el prototipo de un inhibidor directo de la trombina irreversible bivalente. El efecto
de lainhibición de la trombina por la hirudina fue encontrado en 1955, y la estructura química
de la hirudina (polipéptido) se conoce desde 1976. En consecuencia, fueron desarrollados
hirudinasrecombinantes (lepirudina y desirudina) con fines médicos. Aunque son efectivos,
la tasa de aumento de la hemorragia es una complicación grave de estos inhibidores directos
de la trombina de primerageneración (Gailani y Renné, 2007).
Los mecanismos de inhibición de la trombina son variados. La trombina ofrece tres sitios de
unión (figura 2). Los inhibidores directos se unen a la trombina y bloqueansu interacción con
sus muchos y variados sustratos. Los inhibidores directos bivalentes como la lepirudina y la
bivalirudina inhiben tanto el sitio catalítico, como una zona externa. Los inhibidoresunivalentes directos como el argatrobán y el dabigatrán inhiben sólo el sitio catalítico. Los inhibidores directos bloquean a la trombina libre o unida a la fibrina, de forma igual. Los
inhibidoresindirectos solo bloquean los exositios (Schaden y Kozek-Langenecker, 2010).
La mayoría de los inhibidores de la trombina en la naturaleza son componentes de la saliva
de hematófagos comosanguijuelas y garrapatas (Schaffer y col., 1991; Ciprandi y col.,
2006). En la actualidad no se conoce un péptido bioactivo derivado de las proteínas de los
alimentos que inhiba la trombina.

Péptidosinhibidores de la formación del trombo
Se ha demostrado que existe una gran cantidad de similitudes moleculares entre los
mecanismos implicados en la coagulación de la leche, que se inicia con la...