inhibicion tg-beta e insuficiencia renal



UNIVERSIDAD DE ESPECIALIDADES ESPIRITU SANTO
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
BIOLOGIA CELULAR

Nombre: Joao Guerra
Fecha: 02/07/2014
PRIMER AÑO
DRA: Grace Moscoso

TEMA:
Inhibición de la vía TGBF e insuficienciarenal

2014 – 2015

Resumen.-
El papel fundamental de la hiperglucemia en la génesis de la nefropatía diabética ha sido establecido por estudios de cultivos celulares, modelos animales experimentales y ensayos clínicos. Ciertas citoquinas y factores de crecimiento se han identificado como posibles mediadores de los efectos de la glucosa alta temperatura ambiente en el riñón, pero prominenteentre ellos es el TGF-β, una citocina hipertrófica y fibrogénica prototípico. La sobreexpresión de TGF-β se ha demostrado en los compartimentos glomerular y túbulo intersticial de animales diabéticos experimentales. El sistema de señalización del receptor de TGF-β también se activa, como se evidencia por la regulación positiva del receptor de TGF-β de tipo II y la activación de la vía de señalizaciónde Smad aguas abajo. El tratamiento de ratones diabéticos con anticuerpos neutralizantes anti-TGF-β impide el desarrollo de la hipertrofia renal, la expansión de la matriz mesangial, y la disminución de la función renal. La terapia de anticuerpos también invierte las lesiones establecidas de glomerulopatía diabética. Estos estudios sostienen firmemente en apoyo de la hipótesis de que lahiperactividad del sistema de TGF-β en el riñón es un mediador crucial de la hipertrofia renal diabética y la expansión de la matriz mesangial.

Introducción

Inhibición de la vía TGF-beta 1.-

El factor de crecimiento transformante beta 1, TGF-β1 ó TGFB1 es una proteína perteneciente a la super familia de los factores de crecimiento transformante eta de las citoquinas. Es una proteína de secreciónque lleva a cabo muchas funciones en lo que es la célula, como lo es el control del crecimiento celular, proliferación celular, procesos de diferenciación y apoptosis.
La función de la TGFB1 es una proteína multifuncional implicada, como ya hemos dicho, en el control de lo que es la proliferación y la diferenciación. Así como en otras funciones de diversos tipos celulares. Esta proteína actúasinérgicamente con TGF-alfa en la inducción de la tumorogenesis. También actúa como un factor de crecimiento autocrino negativo.
TGFB1 fue el primer miembro de la familia en ser descubierto en plaquetas humanas, como una proteína de 25 kDa con un posible papel en el proceso de lo que es la cicatrización.
TGFB1 juega un importante papel en el control de lo que es el sistema inmune y muestradiferentes actividades en diferentes tipos de células, o en diferentes estadios de desarrollo de la celula. La mayoría de las células inmunes ( o leucocitos ) secretan TGFB1.

Casi todos los mediadores moleculares y vías de señalización intracelulares que han sido identificados en la lesión renal diabética también se han encontrado para estimular la actividad del TGF-β renal como un paso intermedio.Estos mediadores abarcan los siguientes: alta concentración de glucosa ( 6 ); principios y los productos avanzados de la glicación no enzimática de las proteínas ( 7,8 ⇓ ); el estrés oxidativo y la sobreproducción de superóxido por la cadena de transporte de electrones mitocondrial ( 9,10 ⇓ ); estiramiento cíclico y la relajación de las células mesangiales en cultivo (que imitan la hipertensiónintraglomerular) ( 11 ); novo de síntesis de diacilglicerol y la activación de la proteína quinasa C ( 12,13 ⇓ ) y la estimulación de mitógenos proteína quinasa activada ( 14 ); sobreproducción glucosamina ( 15 ); y altos niveles de sustancias vasoactivas tales como la angiotensina intrarrenal II ( 16 ), la endotelina ( 17 ), y el tromboxano ( 18 ).

Insuficiencia renal .-
La insuficiencia...