Inmunología en el cáncer

INMUNOLOGÍA EN EL CANCER
Bases moleculares


ANTECEDENTES
A través del tiempo, se han hecho avances significativos en el conocimiento sobre el cáncer y algunos de los factores etiológicos que lo predisponen. Por ejemplo, se sabe que la interacción de factores génicos y estímulos ambientales provoca alteraciones en el interior de las células, que frecuentemente llevan a una proliferacióncelular anormal. Para eliminar estas aberraciones, el sistema inmune posee diversos mecanismos que le permiten reconocer y eliminar las células transformadas. Sin embargo, en algunas ocasiones, la respuesta inmune no es lo suficientemente efectiva para controlar el crecimiento celular anormal, lo que trae como consecuencia el desarrollo de un tumor. Por esta razón, en los últimos años lasinvestigaciones se han enfocado al estudio y comprensión de los mecanismos inmunológicos capaces de reconocer y destruir las células tumorales. Este conocimiento permitirá comprender mejor la biología de los tumores y favorecerá el desarrollo de estrategias terapéuticas que permitan combatir este grupo de enfermedades.
El papel que desempeña el sistema inmune en el control de tumores fue propuestoinicialmente por Thomas y Burnet en 1957, con la teoría de la “vigilancia inmunológica”. Esta teoría postula que, dentro de un organismo, continuamente se están generando células malignas, pero que estas son identificadas y destruidas rápidamente por el sistema inmune. La vigilancia inmunológica ha sido comprobada en varios modelos experimentales, ejemplificados por crecimiento exitoso de xenotransplantes(incluyendo tumores humanos) en ratones desnudos (nu/nu) y por e incremento en la aparición de tumores en animales timectomizados y en humanos que presentan inmunosupresión.
A pesar de la inmunovigilancia, las células tumorales comúnmente presentan mecanismos de evasión a la respuesta inmune, que permiten su crecimiento eficiente. Algunos de los mecanismos hasta ahora identificados son: a) escasainmunogenicidad de los antígenos tumorales; b) mayor crecimiento tumoral que supera la velocidad de la respuesta inmune; c) ausencia o enmascaramiento de los antígenos del CPH clase I; d) activación de una respuesta inflamatoria local que impide el reclutamiento de las células efectoras contra el tumor; y, e) secreción de factores que inhiben la activación de la respuesta inmune.
El sistemainmune de los mamíferos es una red intrincada y perfectamente regulada, en la que participan varias poblaciones celulares (linfocitos T y B, macrófagos, y otras células), así como moléculas solubles (citosinas). La interacción de todos estos elementos permite que se desarrolle una respuesta inmune eficaz contra tumores (figura 1). En esta revisión se presenta parte del conocimiento que se tiene sobrela biología molecular de la respuesta inmune, enfocada principalmente a la descripción de las moléculas que participan en el reconocimiento de la célula tumoral y el uso de citocinas como inmunoterapia contra el cáncer.



MOLECULAS INMUNORREGULADORAS

Para que se produzca una respuesta inmune celular eficiente contra tumores, se requiere que: a) los determinantes antigénicos sean expresadospor las células tumorales; b) los antígenos sean eficientemente presentados por las moléculas del CPH; c) el reconocimiento a estos antígenos estimule la respuesta de los linfocitos T (CD4+ y CD8+), linfocitos B y macrófagos; y, d) las células efectoras sean capaces de llegar al sitio de localización del tumor y causar la destrucción del mismo. Para que los primeros pasos puedan realizarse, esnecesaria la participación de varios tipos de moléculas, como son las del CPH, el receptor para antígenos de célula T (RcT), las moléculas de adhesión y antígenos tumorales. 

Moléculas de histocompatibilidad 

En humanos, los genes que codifican para las moléculas del CPH se localizan en el cromosoma 6 y codifican para dos grupos de proteínas membranales: las de clase I (HLA-A, B, C) y las de...