Insuficiencia cardiaca

INSUFICIENCIA CARDIACA Vol. 3, Nº 2, 2008

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ISSN 1850-1044 HH Tacchi © 2008 Silver Horse Receptores beta adrenérgicos e IC

CIENCIAS BASICAS EN INSUFICIENCIA CARDIACA

Receptores beta adrenérgicos e insuficiencia cardíaca
Héctor H. Tacchi*

Introducción
La insuficiencia cardíaca (IC) es una de las enfermedades más incapacitantes y que provocan mayor cantidad de muertes en lasociedad, a esto hay que agregarle el importante costo social que ello trae aparejado. Intentar escribir sobre la fisiopatología y la progresión de la IC es una tarea difícil, en especial, debido a que los paradigmas actuales al respecto no han llegado a metas claras y menos aún definitivas. Además, hay tantas líneas de investigación que sería muy difícil abarcar todas ellas en un intento de revisión.Por ejemplo, podríamos incluir el compromiso de los adrenorreceptores, la disfunción sarcomérica, la regulación del metabolismo energético, el manejo del calcio en la IC y sus interrelaciones, entre otras. Debemos, también, tener en cuenta que la gran mayoría de los trabajos publicados en estos temas son realizados a nivel de investigación básica, en algunos casos con una clara intención de inducira futuros trabajos en investigación clínica, en especial, preocupados por encontrar potenciales estrategias terapéuticas para esta patología tan progresiva.

Receptores acoplados a la proteína G
La regulación homeostática del aparato cardiovascular (CV) es controlada por el sistema nervioso autonómico (SNA), o sea el sistema nervioso simpático vía los receptores adrenérgicos y el sistemanervioso parasimpático vía los receptores muscarínicos de la acetilcolina. Múltiples señales físicas y químicas bombardean permanentemente la superficie de todas las células. Algunas de esas señales no entran a las células, sino que se unen a los receptores situados en la superficie celular e inician un flujo de información que se traslada al interior de la célula. Los receptores para muchas hormonas(catecolaminas, gonadotrofinas, hormonas paratiroideas, y glucagon); para los olores, y para la luz ocupan las membranas plasmáticas. La estimulación de estos receptores por agonistas endógenos o exógenos activan un grupo de proteínas de acoplamiento, llamadas proteínas G, porque se unen a la guanosina trifosfato (GTP) que regulan una variedad de enzimas y de canales de iones. El

* Jefe Unidadde Insuficiencia Cardíaca. Instituto Alexander Fleming. Ciudad de Buenos Aires. República Argentina. Correspondencia: Dr. Héctor H. Tacchi. Moldes 2166, PB “C”. 1428 - Ciudad de Buenos Aires. República Argentina. E-mail: hectortacchi@uolsinectis.com.ar Recibido: 26/03/2008 Aceptado: 12/06/2008
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blanco de las enzimas o de los canales de iones es llamadoefector, porque cambios en su actividad causan alteraciones en su composición iónica o a nivel de los segundos mensajeros, tal como la adenosina monofosfato cíclica (AMPc) o los niveles de inositol fosfato que finalmente llevan a la respuesta celular. Un gran número de proteínas G han sido clonadas, caracterizadas, y subdivididas dentro de varias familias. Cuatro subfamilias de proteína Gsubunidades alfa han sido definidas, y múltiples subunidades de proteínas G beta y gamma han sido identificadas. Las proteínas G están integradas por tres polipéptidos: una subunidad alfa que se une e hidroliza a la GTP, una subunidad beta, y una subunidad gamma. Las subunidades beta y gamma forman un dímero que sólo se disocia cuando es desnaturalizado y, por lo tanto, funcionan en esas circunstancias comoun monómero. Las células han desarrollado sofisticados sistemas para la recepción y la interpretación de los estímulos extracelulares. Los receptores de la membrana del plasma celular tienen un importante rol en la transmisión de señales extracelulares al compartimiento intracelular. Los receptores responden a un amplio rango de mensajeros químicos extracelulares, incluyendo la luz, olores,...