intro

INTRODUCCION
La apoptosis, también llamada muerte celular programada o muerte fisiológica, es un proceso que ocurre en organismos multicelulares.
Proceso que se caracteriza por:
Muerte celular
Consumir energía
Ser regulado genéticamente
Permitir la  eliminación de células que ya no se utilizan
Ser la forma de alteración de muchas de las enfermedades degenerativas del tejido nervioso y decélulas infectadas por virus.
Se inicia en zonas donde el agente injuriante no es muy agresivo y como mecanismo fisiológico participa en: embriogénesis, procesos inmunes (eliminación de células T auto reactivas), reparación, envejecimiento (3), etc.
Las células mueren en respuesta a una variedad de estímulos, de manera controlada y muy regulada. La célula juega un rol activo en su propia muerte.Diariamente , mueren 10 billones de células  y son reemplazadas por 10 billones de células que entran en mitosis
Apoptosis es un aspecto de muchas enfermedades
Apoptosis exagerada en : Enfermedades Neurodegenerativas,Sida y en la injuria asociada a isquemia,enfermedades autoinmunes.
Ausencia o escasez de apoptosis puede ocurrir en : cáncer, enfermedades autoinmunes
Apoptosis  puedecomprometer a los mecanismos de defensa al no eliminar células infectadas con virus.

AGENTES INDUCTORES DE CANCER
Apoptosis puede ser estimulada por factores como:
Injuria o daño del ADN: ultravioletas, radiaciones, etc
Estrés Oxidativo
Ligando de receptores de la muerte: drogas quimioterapéuticas

La apoptosis difiere de la necrosis, en la cual la célula llega a la muerte en formadescontrolada.
La necrosis se presenta en la inflamación y en numerosas respuesta de injuria celular, además, induce una respuesta inflamatoria vecina. 
En respuesta a las señales, la célula que entra en apoptosis presenta una serie de cambios bioquímicos y morfológicos.

VIAS APOPTOTICAS
Vía receptor de la muerte imagen
Vía mitocondrial
Receptores de la Muerte
El receptor CD95 (conocido como Apo-1 oFas) y  TNF-R (receptor de factor de necrosis tumoral), son receptores de la muerte.  La activación de receptores de la muerte vía CD 95L y TNFα  activa la caspasa 8
SIDA, es una enfermedad causada por el VIH. Las células T son  infectadas por la unión al receptor CD4+ . La proteína viral aumenta la expresión del receptor CD95. Esto favorece la sensibilidad de células T- CD4+ a CD95L.
VíaMitocondrial : La mitocondria tiene un rol principal en apoptosis.  La mitocondria puede inducir apoptosis en situaciones que llevan a daño del ADN. Uno de los cambios que ocurre en la mitocondria durante la apoptosis, es el aumento de  permeabilidad transitorio (PT pore), que permite que salgan al citoplasma, tanto AIF como de endonucleasa y smac/diablo (segundo activador mitocondrial de caspasas/directa IAP- proteína de unión  de bajo pI)
Por otro lado el citocromo c, puede salir de mitocondrias cuando se altera la generación de ATP.
Mecanismos de contribuyen a gatillar la apoptosis vía mitocondria
Alteración del transporte de electrones ( citocromo c)
Alteración del potencial de redox (generación de oxidantes)
Salida de proteínas por aumento de permeabilidad de membrana (oxidantes,calcio, Bax, ceramidas)

Resultado de activación de caspasas: Ambas vías llevan a una activación de las caspasas, que induce una cascada proteolítica que lleva a la apoptosis de la célula

CASPASAS
Las caspasas, que son una serie de 14 proteasas conocidas con este nombre y son los principales promotores del programa apoptótico. Ellas se activan en etapas tempranas de la apoptosis y  realizannumerosas funciones:
Proteasas altamente específicas
Rompen proteínas en residuos  aspartato
La secuencia de residuos antes del aspartato determina especificidad de sustrato
Función: Regula proteolisis en apoptosis
rompen proteínas fundamentales para la función celular
rompen proteínas del citoesqueleto
rompen proteínas del ADN que reparan enzimas y
activan nucleasas que fragmentan el ADN...