LA INTERLEUCINA 6 EN LA FISIOPATOLOGÍA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

“LA INTERLEUCINA 6 EN LA FISIOPATOLOGÍA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE”
RESUMEN
En 1986 se identificó a la IL-6, inicialmente conocida como BSF-2 (Factor estimulante de cel B), por su potenteestimulación de producción de inmunoglobulinas, o como factor de crecimiento de linfocitos B en plasmocitomas (BGF). La IL-6 es un polipéptido pequeño que uniéndose a su receptor celular gp 130 mediante unsegundo receptor (IL-6R), transmite señales de fosforilación que activa a un transductor de señal y activación de transcripción (STAT-3) para que a nivel nuclear active la expresión de sus genes dianapara ulteriormente liberar proteínas efectoras relacionadas a la inflamación y activación de otras células carentes de IL-6R (transeñalización). En el tejido sinovial células mononucleares delinfiltrado como fibroblastos sinoviales o sinoviocitos contribuyen a la síntesis excesiva de IL-6, al mismo tiempo las células implicadas en la sinovitis (condrocitos, sinoviocitos, fibroblastos,endoteliales) no tienen el receptor IL-6R y, sin embargo, son sensibles a los efectos de la IL-6 mediante el mecanismo de transeñalización. IL-6 es capaz de inducir el crecimiento y la supervivencia de lascélulas plasmáticas e inducir la síntesis de anticuerpos, dos efectos que pueden contribuir local o sistémicamente al mantenimiento de la respuesta autoinmunitaria reumatoide. IL-6 favorece lageneración de células Th17 (proinflamatoria) y bloquea la diferenciación de células treg (reguladoras).
A resaltar que en animales de experimentación, a pesar que el TNFα y la IL-1 son citocinas relevantesque además inducen la expresión de IL-6, el déficit de IL-6 tiene un mayor efecto protector de la artritis que el del TNFα o la IL-1.
La actividad de IL-6 sobre los macrófagos y incluye sureclutamiento, diferenciación y activación de sus precursores, en los fibroblastos sinoviales estimulan su crecimiento, su potencial de supervivencia y estimulando indirectamente la producción de factores...