La Represión De La Síntesis De Proteínas Por Mirnas: Cómo Los Mecanismos De Muchos?

La represión de la síntesis de proteínas por miRNAs: cómo los mecanismos de muchos?

Los microARNs son? 21-nucleótidos de longitud reguladores de la expresión génica que tengan acceso a sus ARNm objetivo por el apareamiento de bases complementarias. Estudios recientes han revelado que Smight animales microRNA tomar buzo rutas socioeconómicas para reprimir la expresión de genes, que afecta tantoa los niveles de ARNm diana y traducción. Detalles mecanicistas de la represión mediada por microRNAs están empezando toemerge pero una imagen completa de la inhibición, y en particular los efectos sobre la traducción del ARNm, se carece todavía. Los datos recientes soportan diferentes mecanismos de microARN y un papel para los cuerpos citoplasmáticos en el procesamiento y almacenamiento de ladegradación de mRNAs dirigidos por los reguladores de microARN.

Introducción

Los microARN (miARN, ver Glosario) son 21 - nucleótidos (nt)-largas de ARN reguladores que controlan, a nivel post-transcripcional, la expresión génica en los animales metazoos y las plantas?. Aunque 100-200 miRNAs se expresan en menor metazoos, 1000 omás se predice que funcionan en los seres humanos, posiblementeregulando? 30% de los genes humanos. ARNm diana de las funciones biológicas han sido asignados a sólo unas pocas docenas de miRNAs pero es cada vez más evidente que los miRNAs participan en la regulación de casi todos los procesos de investigación. La expresión de muchos miRNAs es específica para determinados tejidos o etapas de desarrollo, y perfiles de miARN se alteran en varias enfermedadeshumanas [1-3]. miRNAs asociar con objetivos theirmRNA por la complementariedad de pares de bases. En las plantas, miRNAs generalmente complementariedad perfecta shownearly a secuencias diana posicionado en cualquiera de codificación o 30 ofmRNAs regiones no traducidas (30 UTR). El apareamiento de bases perfecto desencadena la degradación de mRNA a través de un mecanismo similar al funcionamiento durantela interferencia de ARN (RNAi) inducida por pequeños RNAs de interferencia (siRNAs). En los animales, con muy pocas excepciones, los miRNAs regulan la expresión génica mediante apareamiento de bases imperfectamente a la UTR 30 del ARNm diana y la inhibición de la síntesis de proteínas o la degradación causingmRNA (Figuras 1 y 2). Dos características alcalde de animales miARN-mRNA interaccionesson los estados contiguos de Watson-Crick emparejamiento en el miARN 50 región proximal de semillas (generalmente posiciones 2-8) y la falta de complementariedad en la parte central de los genes miARN (por lo general las posiciones 10 y 11) que se opone a la escisión en el ARNi como endonucleolítica del ARNm diana en el centro del dúplex. Aunque un sitio perfectamente complementaria es suficientepara la escisión siRNA-o inducida por los genes miARN de ARNm, los estudios que utilizan mRNAs informadores han indicado que la represión de traducción eficaz generalmente requiere múltiples sitios imperfectos reconocidos por los diferentes miRNAs mismos o varios. La base molecular de esta cooperatividad miRNP aparente sigue siendo desconocido [4-7]. miRNAs funcionar como partículasribonucleoprotein, inducidos por los genes miARN-complejos de silenciamiento (miRISCs) o complejos (miARN ribonucleoprotein miRNPs), similar a RISCs que operan en RNAi. Argonaute (Ago) las proteínas son los componentes esenciales y mejor caracteriza-de miRNPs. De los cuatro Argonautes mamíferos, Ago1 a Ago4, sólo uno, Ago2 (a menudo referido como una "máquina de cortar '), en funciones de RNAi porendonucleolytically escisión de ARNm en el medio de los dúplex siRNA-ARNm, mientras que los cuatro parecen participar en los genes miARN mediada por la represión [8-10]. En Drosophila, dAgo1 está dedicada a la vía de los genes miARN y dAgo2 funciones en RNAi [11,12]. En este artículo examinamos los recientes avances en la comprensión de los mecanismos de represión traslacional y la desestabilización del ARNm...