LAS PROPIEDADES FISICOQU MICAS DE LAS METILXANTINAS Y LA SOLUBILIDAD DE LOS PRODUCTOS FARMAC UTICOS

LAS PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LAS METILXANTINAS Y LA SOLUBILIDAD DE LOS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
Reflejos
Se midió la solubilidad de metilxantinas en agua y alcoholes.
Solubilidad en agua, o alcoholes era del orden de 10 -4 en fracción molar.
Los valores experimentales acuosas de los pKa  son reportados para los medicamentos seleccionados.
Se determinaron las funciones termodinámicasbásicas.
Abstract
El objetivo de este estudio fue evaluar las propiedades fisicoquímicas y la solubilidad de tres fármacos (PHS): teofilina, teobromina y 7-(β-hidroxietil) teofilina, en sistemas binarios y en diferentes disolventes. Los disolventes utilizados fueron agua, etanol y 1-octanol. La calificación de la solubilidad de estas sustancias está siendo importante por su efecto de disolución dentrode la célula, el transporte por los fluidos corporales y la posibilidad de penetración de las membranas lipídicas.
Las PHS se clasificaron en el grupo de metilxantinas, que contienen purina en su estructura. A pesar de que se obtienen principalmente a través de la síntesis química, se pueden también encontrar en ingredientes naturales como el cacao en grano y hojas de té. Estos fármacos actúanprincipalmente en el sistema nervioso central pero también se utilizan en el tratamiento de asma o los vasos sanguíneos.
La solubilidad de 7-(β-hidroxietil) teofilina y teofilina se ensayaron usando el procedimiento sintético. En caso de la teobromina, en que la solubilidad es muy pequeña en los disolventes indicados, se ha utilizado el método espectrofotométrico para medir su solubilidad. Después dedesignar los diagramas de fase de cada uno de la solubilidad en el sistema bipolar, los puntos experimentales se han correlacionado con las ecuaciones: Wilson, NRTL, UNIQUAC. Los resultados muestran que la teofilina y sus derivados muestran la mejor solubilidad de todas las PHS probadas.
Otro método utilizado también durante este estudio fue la calorimetría diferencial de barrido (DSC), lo quepermitió designación de las propiedades térmicas de las PHS. Se midieron la temperatura de fusión y la entalpía de fusión. Desafortunadamente, no fue posible determinar la temperatura de fusión y la entalpía de fusión de la teobromina, a causa de la descomposición de Ph a alta temperatura.
La propiedad importante ensayada fue la acidez constante, para este fin, se utilizó el métodoespectrofotométrico de Bates-Schwarzenbach. Desafortunadamente, con este método no era posible determinar el valor de pKa 7- (β-hidroxietil) teofilina. Para otras PHS, estos valores no difieren significativamente de las que se proponen en la literatura.
Tanto el conocimiento de la solubilidad y de los valores pKa de las drogas  son importantes en la producción de PHS. Esto permite la selección de un disolventeadecuado y permite la estimación de la dosis correcta y su capacidad de absorber en el cuerpo humano.

1. INTRODUCCIÓN
Todas las xantinas pertenecer al grupo de los alcaloides de purina, se sabe que es bicíclico anfolito heterocíclico que tiene tanto la actividad ácida y alcalina. Este grupo se sabe que existe en varias formas tautoméricas. La teofilina (1,3-dimetilxantina) y teobromina(3,7-dimetilxantina) son llamados metilxantinas debido a los grupos funcionales de metileno sustituido en cualquiera de 1,3 o 7 N -atom.
La sustancia final del metabolismo de las purinas es la cafeína y su formación pasa por varias etapas. La primera de ellas es la conversión del nucleótido de purina a xantosina que es el primer intermediario. La siguiente etapa es una metilación con ayuda de varios enzimasmetiltransferasa. Durante la biosíntesis de la cafeína varios intermedios aparecen en el orden: 7-methylxanthinose, 7-metilxantina, 3,7-metilxantina y teobromina.
Derivados de la xantina pertenecen a los alcaloides que se describen como bases naturales que tienen átomos de nitrógeno en la estructura molecular y tienen fuerte efecto fisiológico en el organismo humano y animal. La cafeina (la...