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Rol del tráfico de leucocitos polimorfo nucleares en la perpetuación de la inflamación durante la enfermedad intestinal inflamatoria
Introducción
La enfermedad intestinal inflamatoria (IBD) es una importante causa de morbilidad vitalicia con una prevalencia mayor de 1 en mil, está caracterizada por inflamación crónica sin control del intestino Delgado y/o colon, presentando en individuosafectados síntomas tan múltiples como sangrado, pérdida de peso, dolor abdominal y diarrea recurrente. Históricamente, IBD ha sido más evidente en las civilizaciones occidentales, sin embargo su prevalencia en países en vías de desarrollo ha incrementado recientemente. En el momento, no existe cura y los tratamientos disponibles están limitados en términos de eficacia. Además, ha sido reportado que hastael 75% de individuos con enfermedad de Crohn y del 25-33% de individuos con colitis ulcerativa requerirán cirugía para enfermedades no responsivas a tratamiento durante sus vidas. Las formas graves de IBD idiopática, colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn han sido extensivamente estudiadas por análisis clínicos, patológicos, endoscópicos y radiológicos. La colitis ulcerativa es caracterizadapor la inflamación mucosa difusa que esta restricta al colon, empezando en el recto y prolongándose proximalmente de forma continua. En contraste, la enfermedad de Crohn puede afectar cualquier parte del tracto gastrointestinal, a pesar de que es más comúnmente asociado con inflamación transmural no continua o “lesiones saltantes” en el íleon terminal o la región perianal.
La patogénesis del IBDcontinúa sin ser entendida por completo, aunque complejas interacciones multifactoriales entre bacterias comensales entéricas y el sistema inmune del huésped, así como el genotipo subyacente del mismo, son sospechados como influencia en su desarrollo. Existe, sin embargo, una buena documentación de que la actividad en IB está relacionada con el influjo transepitelial de leucocitos polimorfo nuclear(PMN) en el epitelio mucoso (Criptitas) y subsecuentemente en la luz intestinal. Ciertamente el ‘homing’ extensivo de los PMN en áreas de inflamación mucosa ha facilitado el desarrollo de tecnología de imágenes donde PMN radio señalizados son usados como medidor semicuantitativo de la actividad en IBD.
Coincidentemente con el influjo masivo hacia la luz de PMN, es están las heridas mucosa les otransmurales extensivas incluyendo edemas, perdida de células caliciformes, reducción de la producción de mucosa, hiperplasia de células criptas {Parecen ser las células de lieberkhun pero no se, en el texto dice literalmente crypt cells}, erosiones, ulceraciones, y formaciones de abscesos en las criptas intestinales. En esta revisión, resaltamos el rol de PMN en la perpetuación del tráfico de lainflamación en el IBD, puesto que esto representa una importante área de investigación con implicaciones terapéuticas novedosas para la mejora de los síntomas asociados tanto con colitis ulcerativa como con la enfermedad de Crohn.

Figura 1: Epitelio mucosal de pacientes con colitis ulcerativa mostrando infiltracion y union de PMN transepiteliales a la superficie apical del epitelio (A) y absesoscripticos caracteristicos causados por la acumulacion luminal de PMN migrados (B)

2. Cascada de tráfico de PMN
Mientras la primera respuesta del sistema inmune innato responde, PMN debe ejecutar una rápida, exquisitamente orquestada, cascada de eventos migratorios que incluyen navegación trans endotelial, trans matriz y trans epitelial, terminando en la fagocitosis de los patógenos invasores y lasubsecuente resolución de la inflamación.

Migración transendotelial:
La migración de PMN de los vasos comienza con el flujo libre de PMN que se adhieren a la pared endotelial, seguida de PMN rodando sobre la superficie del endotelio micro vascular. Estos procesos están mediados a través de débiles, reversibles interacciones entre E-, P- o L-selectina y sus ligandos carbohidratos incluyendo...