Levaduras y drogas anticáncer Revisión.

Universidad Autónoma de Querétaro
Lic. Microbiología.
Dra. Laura Vega Riveroll.

Trabajo Final

“Levaduras y drogas anticáncer.”



Hernández Martínez Laura Guadalupe.
Pineda Nieto Silvia Araceli.*

Introducción

Hablar de cáncer es un tema muy común en la actualidad, es una de las
principales causas de muerte a nivel mundial, en 2008 causó 7.6 millones de
defunciones (13%).(Globocan 2008, IARC, 2010).
Carcinogénesis se entiende como un proceso de diversos pasos donde las células
se caracterizan por tener una progresión de varios cambios celulares, originando
así que la célula crezca de una manera descontrolada formando una célula
maligna. Es importante tener en cuenta que las células cancerosas son
dependientes de diversas alteraciones genéticas desde el inicio dela
carcinogénesis, con ello el problema se agrava ya que el tiempo de vida de una
célula cancerígena está altamente relacionado con procesos de ciclo celular,
sistemas de reparación del DNA control epigenético y apoptosis.
Teniendo en cuenta que las células tumorales presentan diversas alteraciones es
difícil poder determinar cuál es la contribución específica que un fármaco puede
brindarpara atacar estas alteraciones. Actualmente los estudios con modelos
isogénicos han ido brindando un conocimiento más amplio sobre el cáncer y las
aplicaciones médicas aplicables.
Aunado a todos estos estudios las levaduras juegan un papel muy importante en
la investigación de factores importantes para determinar la sensibilidad o
resistencia a los fármacos contra el cáncer.
Lascaracterísticas que hacen atractiva a la levadura para el estudio del cáncer,
son su baja complejidad comparada con otros organismos y su amplia similitud en
procesos celulares con los de mamíferos.
Saccharomyces cerevisiae es un organismo modelo, fue el primer eucariota en
tener secuenciado en su totalidad su genoma, de ahí que sea una herramienta
para comprender diversos procesos, como ciclo celular,reparación del DNA,
envejecimiento, expresión génica, autofagia y enfermedades humanas incluyendo
el cáncer.
Las características que hacen a S. cerevisiae uno de los modelos ideales para
estudiar el cáncer son; su genoma pequeño, duplicación rápida, fácil
manipulación, bajo costo, y un alto potencial de controlar la progresión de su ciclo
celular, y que puede ser haploide o diploide a lo largode sus ciclo de vida, esto es
utilizado para el estudio de mutaciones.
El 30% de los genes implicados en enfermedades humanas presentan una función
homologa en levadura. Por estas características la levadura es una herramienta
importante el descubrimiento de nuevos fármacos contra el cáncer.

A pesar de todos los posibles usos que tenga la levadura en el estudio del cáncer
también presentaciertas limitaciones.

Mutantes de levadura para estudiar la sensibilidad de drogas, la
resistencia y las interacciones sintéticas letales.
Cada vez se sabe más que los cambios genéticos ocurridos en la carcinogénesis,
brindan un camino amplio para ventajas terapéuticas, denominado letalidad
sintética. La letalidad sintética fue descrita en levadura, con ello se “fomenta” el
desarrolloterapéutico que elimina células cancerosas de manera específica.
Como letalidad sintética se entiende que, es una letalidad que resulta de la
interacción de varios factores, que de manera individual no son letales.
La aplicación clínica de este tratamiento combina la inhibición sintética que es
inducida por el fármaco contra el cáncer, con mutaciones oncogénicas ya
existentes, el resultado seríaque las células tumorales serán eliminadas de
manera selectiva. El resultado final es observado en un aumento en el índice
terapéutico los efectos secundarios disminuyen.
A pesar de ser una herramienta muy prometedora aún hay pocas interacciones
sintéticas que pueden ser utilizadas contra el cáncer.
Se han realizado ensayos en levadura para poder identificar la vía de Hedgehog
(Shh /...