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TRACOLIMUS
El Tacrolimus (también FK-506 o Fujimycin) es un fármaco inmunosupresor usado principalmente después de trasplantes alogenicos, para reducir la actividad del sistema inmune y así disminuir el riesgo de rechazo. Este reduce la actividad de Células T e Interleucina-2 (IL-2). También es usado en preparación tópica en el tratamiento de dermatitis severa, uveítis refractaria después detrasplantes de médula ósea, y en el vitíligo. Es un macrólido con un anillo de lactona de 23 miembros, descubierto en 1984 del caldo de fermentación de una muestra de suelo japonés que contenía la bacteria Streptomyces tsukubaensis.
Índice
1 Historia
2 Farmacología
3 Indicaciones
3.1 Inmunosupresión posterior al trasplante
3.2 Uso en el tratamiento de colitis ulcerosa
3.3 Uso dermatologico4 Contraindicaciones y precauciones
5 Efectos adversos
5.1 Administración oral e intravenosa
5.2 Uso tópico
5.3 Riesgo de cancer
6 Referencias
7 Enlaces externos
Historia
El Tacrolimus fue descubierto en 1984 por un equipo japonés liderado por T. Goto, T. Kino y H. Hatanaka; estaba dentro de los primeros macrolidos inmunosupresores descubiertos, precedido por el hallazgo del sirolimus(rapamycin) en Rapa Nui (Isla de Pascua) en 1975.1 Como la ciclosporina, este fue encontrado en hongos terrestres, sin embargo, a diferencia de este, es producido por un tipo de bacteria, Streptomyces tsukubaensis.2 El nombre Tacrolimus es derivado de 'Tsukuba macrolide immunosuppressant'.3
El fármaco es apropiado por Astellas Pharma Inc., y vendido bajo el nombre comercial de Prograf, Advagraf, yProtopic. Este es alguna veces referido como FK-506. Fue inicialmente aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) en 1994 para uso en trasplantes hepáticos, y se ha extendido para incluir trasplantes de riñón, corazón, intestino delgado, páncreas, pulmón, tráquea, piel, córnea, médula ósea, y miembros.
Farmacología
El Tacrolimus es químicamente conocido como un macrolido. Este reduce laactividad de la peptidil-prolil isomerasa por medio de la unión a inmunofilina FKBP12 (FK506 proteína de unión) creando un nuevo complejo. Este complejo FKBP12-FK506 interactúa e inhibe la calcineurina limitando así la actividad de trasmisión de señales de los linfocitos T y la trascripción de IL-2.4 Esta actividad es similar a la ciclosporina, sin embargo, estudios han demostrado que la incidenciade rechazo agudo es menor en el uso de Tacrolimus.5 Aunque el efecto inmunosupresor a corto plazo y supervivencia de trasplantes ha demostrado ser similar entre los dos fármacos, el Tacrolimus resulta en un perfil lipidico más favorable, teniendo esto implicaciones importantes a largo plazo sobre el pronostico, dado la influencia a largo plazo sobre el rechazo y supervivencia del trasplante.6Indicaciones
Inmunosupresión posterior al trasplante
El Tacrolimus tiene propiedades inmunosupresoras similares a la Ciclosporina, pero es mucho más potente en igual volumen. Al igual que esta, tiene un amplio rango de interacciones, incluyendo la interacción con el pomelo, que incrementa la concentración plasmatica del Tacrolimus. Algunos de los nuevos antifungicos, en especial del tipo azol, comofluconazol y posaconazol, también incrementan los niveles del fármaco por competencia con las enzimas que los degradan. La inmunosupresión con tacrolimus está asociada con una tasa significativamente más baja de rechazo agudo comparado con la ciclosporina (30.7% vs 46.4%), basado en un estudio.5 La respuesta clínica es mejor con Tacrolimus que con Ciclosporina emulsificada durante el primer añode trasplante hepático.7
Uso en el tratamiento de colitis ulcerosa
En años recientes, el tacrolimus ha sido usado para suprimir la inflamación asociada a la colitis ulcerosa. No obstante ser usado casi exclusivamente en ensayos clínicos solamente, el tacrolimus ha demostrado tener una efectividad en la supresión de ataques de colitis ulcerativa.8 9
Uso dermatologico
Como ungüento tópico, el...