Linfomas

LINFOMAS NO HODGKIN
Leucemia/ Linfoma Linfoblastico Agudo
Son neoplasias compuestas por células inmaduras B o T que se consideran linfoblastos. 85% son LLA-B y se manifiestan normalmente como “leucemias” agudas de la infancia. Las LLA-T se presentan en los adolescentes como “linfomas del timo”.
La LLA es el cáncer más frecuente en niños, más frecuente en hombres que mujeres y sumáxima incidencia máxima es a los 3 años de edad (LLA-B) y en la adolescencia (LLA-T).
MORFOLOGIA
Las células tumorales tienen un citoplasma basofilo escaso y núcleos algo mayores que los linfocitos pequeños, la cromatina nuclear esta delicada y finamente punteada y los nucléolos están ausentes, MENBRANA NUCLEAR con hendiduras profundas CONVOLUTO.
PATRON DE CIELO ESTRELLADO.
INMUNOFENOTIPO* Inmunotinción de la TdT es positiva.
* LLA-B expresan PAX5, CD10, CD19, CD20, cadenas pesadas de IgM.
* LLA-T expresan CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8.
PATOGENIA MOLECULAR
* En el 90% de LLA tienen cambios numéricos o estructurales en sus cromosomas hiperploidia (>50 cromosomas)
* LLA-T presentas mutacionescon aumento de funciones en el gen NOTCH1.
* LLA-B mutaciones con pérdida de función de los genes PAX5 E2A EBF.
CARACTERISITCAS CLINICAS
* Inicio brusco tormentoso.
* Síntomas relacionados con la depresión de la función medular: cansancio, fiebre y hemorragia.
* Efectos de masa causados por el infiltrado neoplásico: dolor óseo, linfadenopatías generalizadas, esplenomegalia yhepatomegalia, aumento de tamaños de testículos, compresión de grandes vasos y vías respiratorias.
* Manifestaciones en el sistema nervioso central: cefalea, vómitos y parálisis nerviosas.
PRONOSTICO: Excelente, pero existen factores asociados a malos pronósticos:
1. Edad menor de 2 años.
2. Presentación en la adolescencia o edad adulta.
3. Recuento de blastos en sangre periférica mayorde 100,000.
4. Presencia de aberraciones citogenéticas particulares, translocación t(9;22) CROMOSOMA PHILADELPHIA (crea una tirosina cinasa BCR-ABL que hace que las células tumorales se vuelvan resistentes al fármaco.
Leucemia linfocítica crónica (LLC) / Linfoma linfocítico pequeño (LLP)
LLC es la leucemia más frecuente en adultos (recuento absoluto de linfocitos > 4,000 mm3 y lamediana de edad es 60 años con un predominio 2:1 en varones. LLP supone sólo el 4% de los LNH.
MORFOLOGIA
Ganglios linfáticos están borrosos difusamente por un infiltrado de linfocitos pequeños con núcleos redondeados o ligeramente irregulares, cromatina condensada y citoplasma escaso. Entremezclados hay Linfocitos activados más grandes que sereúnen y forman CENTROS DE PROLIFERACION (son patognomónicos de la LLC y LLP). En la sangre se observa células de frotis.
INMUNOFENOTIPO
* Las células tumorales expresan panmarcadores de células B: CD19, CD20, CD23 y CD5.
* Expresión de bajo nivel de la Ig de superficie (IgM o IgD).
PATOGENIA MOLECULAR
* Son raras las translocaciones.
* Las deleciones más frecuentes son13q14.3, 11q, 17p y la trisomía 12q.
CARACTERISTICAS CLINICAS
* Síntomas inespecíficos: cansancio fácil, pérdida de peso, anorexia, linfadenopatías generalizadas y hepatoesplenomegalia.
* Leucopenia en sujetos con LLP
* Recuentos mayores de 200,000 por mm3 .
* LLC/ LLP alteran función inmunitaria causando la sensibilidad a las infecciones.
PRONOSTICO
Mediana de supervivencia es de4-6 años, pero mayor de 10 años en sujetos con carga tumoral baja. Existen variables para un peor diagnostico:
1. Presencia de deleciones 11q y 17p.
2. La ausencia de hipermutación somática.
3. La expresión de ZAP-70 (proteína de que aumenta las señales de producidas por el receptor de Ig.

Síndrome de Richter: Aumento de prolinfocitos (células grandes con un solo nucléolo...