lipoproteina a

LIPOPROTEINA(a)
La lipoproteina(a) [Lp(a)] fue descubierta en 1963 por Kare Berg en la Universidad de Oslo durante la investigacion de otras formas de lipoproteinas-ß en la población general.
Es una lipoproteína diferente a las clásicas conocidas. La lipoproteína (a) (Lp(a)) es una macromolécula compuesta por una asociación entre una partícula de LDL y una proteína denominada Apo (a) a travésde una unión por un puente disulfuro entre la Apo (a) y la APO B 100 de la LDL. Esta Apo (a) es una glucoproteína rica en ácido neuramínico.
La fracción proteica o Apo (a) es de peso molecular variable entre 400 a 800 kDa y formada por un número variable de aminoácidos (aa) entre 3600 a 7200 terminando en un dominio serin-proteasa que constituye la parte homóloga al plasminógeno. El resto de lacadena de aa se organiza en unidades de 78 aa denominándose cada una kringles, Fig. 2.

Estos kringles, el 4 y 5 comparten una homología de un 61% al 75% del plasminógeno, pero la sustitución del aa serina por arginina en su sitio de activación impide ser escindida por los activadores del plasminógeno (t-PA) y convertirse en una molécula semejante a la plasmina Fig.3.


Se han descrito 34isoformas de apo(a) según su peso molecular y su movilidad electroforética. Cada individuo presenta una o dos de estas isoformas. No se conoce exactamente la función de la apo(a), pero se ha demostrado que compite con el plasminógeno debido a su semejanza estructural interfiriendo en la fibrinólisis y promoviendo la formación del trombo.
El tercio lipídico de la Lp(a) está formado sobre todo poresteres de colesterol y en el post prandial abundan los TG y el contenido hidrocarbonado, un 28% de su peso, constituye una molécula altamente glucosilada y con restos de ácido N acetil neuramínico.
Su diámetro es algo mayor a la LDL, mide entre 26 a 30 nm y con una densidad de 1,040 a 1,130 grs/ml.
La Apo(a) está codificada por un gen que se lo localiza en el brazo corto del cromosoma 6, región q22-27, muy próximo al gen del plasminógeno. La Lp(a) es una partícula muy heterogénica, su peso varía entre 400 y 800 kDa y es debido al elevado polimorfismo genético, múltiples alelos codifican Apo(a), presentándose bajo numerosas isoformas las que se han denominado F, B, S1, S2, S3 y S4, en función de su movilidad según su tamaño. La F es la que migra más rápido y las S son las más lentas por lotanto de mayor tamaño. Hay una relación inversa entre el tamaño de las isoformas de la Apo(a) y el efecto antifibrinolítico de la Lp(a), las isoformas más pequeñas tendrían una afinidad más elevada por la fibrina por lo que su efecto antifibrinolítico más pronunciado.

Esta heterogeneidad funcional está ligada al polimorfismo estructural de Apo(a), siendo codificada por 34 alelos diferentes. Essintetizada en el hígado pero también en otros órganos como testículo, cerebro. La síntesis de la Apo(a) y su secreción se hace en forma independiente de la APO B 100 y la unión entre ambas moléculas a través del puente covalente disulfuro se realiza en el hepatocito.
Las concentraciones plasmáticas de la Lp(a) está determinada por factores genéticos (6), presentando valores variables en relacióna su polimorfismo genético y a su tamaño, va desde indetectable hasta valores de 200 mgrs, habitualmente se considera que un valor por encima de 30 mgrs/dl sería un factor de riesgo vascular vinculado al desarrollo de aterosclerosis prematura.
En aquellas personas en que no se detecta Lp(a) se habla de fenotipo O o alelo nulo.
Según Uterman G, Duba C y Menzel HJ (1988) los fenotipos B, S1 y S2tienen concentraciones más elevadas de Lp(a) que las S3 y S4 que son bajas.
Numerosos estudios han mostrado una asociación entre niveles altos de Lp(a) y la enfermedad coronaria vascular (ECV), así como en niños con historia familiar de ECV. También se ha relacionado con fenómenos tromboembólicos en la infancia. En la población infantil algunos autores han observado que las isoformas de apo(a)...