Los Avances En Mycobacterium Sideróforos Basados En El Descubrimiento De Nuevas Drogas Publicación En Farmacia Quimica

LOS AVANCES EN MYCOBACTERIUM SIDERÓFOROS BASADOS EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DROGAS PUBLICACIÓN EN FARMACIA QUIMICA

PACERIZU. Regente de Farmacia Miembro Activo de Adrogyfarm Analista y Asesor de Droguerías y Farmacias

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Esta clasificación no tiene validez taxonómica pero sí clinica, ya que las especies de crecimiento lentoson generalmente patógenas para los animales y el hombre (Tabla 1). Tabla 1. Principales grupos de micobacterias agrupadas según el criterio de la producción de pigmento (Runyon y col. 1959). Grupo Velocidad de crecimiento Especies de micobacterias Grupo I de Runyon fotocromógenas (pigmento amarillo con luz) Crecimiento lento (> 7 días) Mycobacterium asiaticum, Mycobacterium kansasii, Mycobacteriummarinum, Mycobacterium simiae Grupo II de Runyon escotocromógenas (pigmento amarillo naranja) Mycobacterium flavescens, Mycobacterium gordonae, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium szulgai Grupo III de Runyon no cromógenas (no producen pigmento) Mycobacterium avium, Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis, Mycobacterium gastri, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium intracellulare,Mycobacterium malmoense, Mycobacterium terrae, Mycobacterium triviale, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium xenopi Grupo IV de Runyon no cromógenas (no producen pigmento) Crecimiento rápido ( 1030,) De color amarillo verdoso. Solubles en agua y de bajo peso molecular (500-1000 Da) Son producidos por una gran variedad de microorganismos crecidos en condiciones de hierrolimitante

ABUNDANTE pero POCO BIODISPONIBLE • Fe+2 , Fe+3 • Ión ferroso: complejos tetra-coordinados. Metal duro/blando. * Ión férrico: complejos hexa-coordinados. Metal duro. * Es el segundo metal (y cuarto elemento) más abundante de la corteza terrestre: O>Si>Al>Fe. * Escherichia coli: 1- 100 µM de Fe: 105 átomos por célula

*Participa en la generación de especies reactivas de oxígeno(ROS). *Per oxidación de lípidos (membranas), proteínas y ácidos Nucleicos. * Transporte de O2 : hemoglobina, leghemoglobina * Cadena respiratoria: citocromos, citocromo oxidasa. * Cofactor de: ribonucleótido reductasa, aconitasa, succinato deshidrogenasa * Sistemas de defensa oxidativa: catalasa, peroxidasa, superóxido dismutasa * Fijación biológica de nitrógeno: Nitrogenasa (34 átomos de Fe)Fe – ferrum: hacer objetos

A pH 7 10-18 µM (Fe3+) 0,1M (Fe2+)

ESTRUCTURA Y BIOSINTESIS DE SIDERÓFOROS MYCOBACTERIUM
SIDERÓFOROS PM < 1000 Da Kaf por el Fe3+ > 1030

Algunas estructuras de sideróforos producidas por microorganismos

Escherichia coli

Des ferrioxamina producido por actinomicetos (Desferal)

Ferricromo producido por hongos

Sinorhizobium meliloti RHIZOBACTIN 1021SIDERÓFOROS DE MICOBACTERIUM

hidroxamato

SIDERÓFOROS DE MICOBACTERIUM

SIDERÓFOROS DE MICOBACTERIUM tuberculosis *Son de Hidroxamatos y tipos mixtos *La Micobactina es lipófila intracelular *La carboximicobactina y exo quelina son extra celulares. *La Carboximicobactina pertenece a una extensa familia Alquíl Sideróforos. *Posee un anillo o cadena lateral de longitud variable einsaturada.

SIDERÓFOROS DE MICOBACTERIUM tuberculosis *Incorporan una terminal de éster metilo , lo que aumenta la polaridad y solubilidad; esencial para la quelación del hierro. *Tanto Micobactina y Carboximicobactina son derivados salicilatos. *Presentan modificación Ser/Thr y dos moléculas de Lys añadidas.

SIDERÓFOROS DE MICOBACTERIUM tuberculosis
*El Sideróforo Exo quelina MS es una timopentin-N-(dNOCH3-d-N-OH-R-ornitinil)-balanininil-DN-OH-R-oornitinilR-Threonina-il-d-N-OH-Sornitina. *Sus enlaces peptídicos entre R-aminoácidos, protegen la molécula de hidrólisis. *El centro quelante hexadentado en una estrctura octaédrica contiene tres grupos de ácido hidroxámico.

SIDERÓFOROS DE MICOBACTERIUM tuberculosis
*El Sideróforo Exo quelina MN ES EXTRACELULAR DE Mycobacterium neo...