Mácrolidos

Analgésicos narcóticos
Se utilizan principalmente para el tratamiento del dolor intenso que no cede con otro tipo de analgesicos.
Tenemos tres tipos de receptores , que pertenecen a la familia de rodopsina de los GPCR y comparten una extensa homología de secuencias. Se expresan en una amplia variedad de tejidos periféricos lo que incluye el tejido vascular, cardiaco, vías respiratorias,pulmones. Intestino, varias células inmunitarias, y sistema nervioso central.
Cada receptor va a presentar efectos diferentes:
M: analgesia supraespinal, nauseas, vomito, sedación, constipación, incremento de temperatura, tolerancia,depresión respiraoria, dependencia.
K: analgesia espinal, sedación, depresión respiratoria,miosis, tolerancia débil.
D: depresión respiratoria,analgesia débilsupraespinal, nauseas, vomito, prurito, tolerancia débil, contracción de musculo liso, altera las funciones secretorias endocrinas y exocrinas.
Existen también subtipos de receptores que son:
Receptor Efecto
MOR Analgesia , sedacion, euforia, miosis, depresion respiratoria, transito lento GI, bradicadia e hipotension, modulacion de la liberacion y neurotransmision hormonal.

KORanalgesia, efectos psicoticomimeticos, disforia, transito lento GI.
DOR Analgesia, sedacion, modulacion de la liberacion y neurotransmision hormonal.


El organismo cuenta con ligandos naturales con afinidad a los receptores opioides, estas sustancias son los opioides endógenos que son sustancias con distribución amplia en el sistema nervioso central que actúan a través de los receptores de opioides yson:
1. Encefalinas su precursor es la proencefalina A
2. Endorfinas su precursor es la pro-opiomelanocortina POMC
3. Dinorfinas su precursor es la prodinorfina
Al activar estos receptores con alguna sustancia afin a los receptores de opiodes ya sea un opioide endógeno o uno exógeno los efectos son los siguientes:
• Analgesia, somnolencia, cambios de estado de animo (euforia, disforia), confusión mental.
• Depresión respiratoria, tos: actúan directamente sobre el centro tusígeno del bulbo raquideo
• Sedacion
• Bloqueo de la liberacion hormonal
• Miosis: los opioides inducen constriccion pupilar e inhiben la relajación pupilar.
• Vasodilatacion
• Estreñimiento, inhiben la relajacion del esfinter esofagico
• Aumenta la contracción tónica del estomago y la porción prox.Del duodeno con disminución del estado de reposo.
• Inhibición de la micción: debido al aumento del tono del esfínter
• Enrojecimiento de la cara: por la dilatación de vasos sanguíneos cutáneos
• Disminución de la temperatura: reducen el umbral de la temperatura.
• Aumentan las secresiones intestinales
Opiodes exógenos tipos:
 Agonistas: morfina,codeina, metadona, meperidina, fentanilo,tramadol, levorfanol,loperamida.
 Agonista/ antagonista: pentazocina, nalbufina, butorfanol,
 Agonista parcial: buprenorfina,nalorfina.
 Antagonista: naloxona.
MECANISMO DE ACCION: La unión de un agonista causa cambios conformacionales en los GPCR, lo que inicia ciclos de activación/desactivacion en la proteina G, donde los receptores m,d,k, se acoplan a Gi/G0, estos mecanismos generancambios como son:
o Inhibición de la adenililciclasa.
o Reduccion en la abertura de conductos de Ca dependientes de voltaje
o Estimulacion de la corriente de K
o Activacion de PKG y PLC
Farmacocinética:
Farmaco Vida media Duracion de analgesia Nombre comercial Usos
Codeina 2-4 0.5-1 Fludan codeina No en dolor intenso, tusigeno
Fentanilo 0.5-2 1-1.5 Fentanest Anestesia, dolor agudoMeperidina 2-5 2-4 Demerol Analgesico
Metadona 20-30 4-6 Metasedin Dolor cronico, tx dependencia de la heroina
Morfina 2-4 4-5 Morfina serra Dolor severo, analgesia, anestesia,isquemia cardiaca
Butorfanol 3-4 3-4 Stadol Dolor agudo, IAM, insufiiencia cardiaca congestiva.
Buprenorfina 4-8 Subtex Dolor postoperatorio, IAM, neoplasias
Pentazocina 2-3 3-4 Sosegon Dolor moderado a...