macrolidos

MACRÓLIDOS (ERITROMICINA, CLARITROMICINA Y AZITROMICINA)
Historia y fuentes. La eritromicina fue descubierta en 1952 por McGuire et al., en los productos metabólicos de una cepa de Streptomy- ces erythreus. La claritromicina y la azitromicina son nuevos derivados semisintéticos de la eritromicina.
Propiedades químicas. Los antibióticos macrólidos llevan dicho nombre porque contienen un anillode lactona multilátero (anillo de 14 miembros para eritromicina y claritromicina, y de 15 miembros para azitromicina), al cual están unidos uno o más desoxiazúcares. La cla- ritromicina difi ere de la eritromicina únicamente en la metilación del grupo hidroxilo en posición 6, y la azitromicina se diferencia por la adición de un átomo de nitrógeno sustituido por metilo en el anillo de lactona. Estasmodifi caciones estructurales mejoran la estabilidad en medio ácido y la penetración hística y amplían el espectro de acción. Las fórmulas estructurales de los macrólidos son:
Actividad antibacteriana. Por lo general la eritromicina es bacterios- tática, pero a veces es bactericida cuando su concentración es alta y el microorganismo es muy sensible. Este antibiótico es más activo in vitro contralos cocos y bacilos aerobios grampositivos. Las cepas sensibles de S. pyogenes, S. pneumoniae y estreptococo viridans tienen una MIC que varía de 0.015 a 1 µg/ml. Es común la resistencia a los macrólidos entre los estreptococos. Los mecanismos que originan resistencia a la eritromicina afectan a todos los macrólidos, así que la resistencia cruza- da entre ellos es completa. La prevalencia deresistencia a los macróli- dos entre las cepas aisladas de estreptococo del grupo A, que puede ser de hasta 40%, es directamente proporcional al consumo del macrólido en la población. La resistencia de S. pneumoniae a los macrólidos casi siempre coexiste con resistencia a la penicilina. Solo 5% de las cepas sensibles a la penicilina son resistentes a los macrólidos, mientras que 50% o más de lasresistentes a la penicilina lo son también a los ma- crólidos. El estafi lococo no siempre es sensible a la eritromicina. Las cepas de S. aureus que son resistentes a los macrólidos a veces tienen también reacción cruzada con la clindamicina y la estreptogramina B (quinupristina). Asimismo, los bacilos grampositivos son sensibles a la eritromicina; las MIC típicas son de 1 µg/ml para Clostridium perfrin-gens, de 0.2 a 3 μg/ml para Corynebacterium diphtheriae y de 0.25 a 4 µg/ml para Listeria monocytogenes. La eritromicina no actúa contra la mayor parte de bacilos gramnega- tivos entéricos aerobios. Sin embargo, posee moderada acción in vitro contra otros gramnegativos, como H. infl uenzae (MIC, 1 a 32 μg/ml) y N. meningitidis (MIC, 0.4 a 1.6 μg/ml), así como buena actividad contra casi todas lascepas de N. gonorrhoeae (MIC, 0.12 a 2 µg/ml). Se observa también acción antibacteriana útil contra Pasteurella multoci- da, especies de Borrelia y Bordetella pertussis. Es común la resistencia de B. fragilis (su MIC varía de 2 a 32 µg/ml). Los macrólidos suelen ser activos contra Campylobacter jejuni (MIC, 0.5 a 4 μg/ml). Dicho antibiótico resulta efi caz también contra M. pneumoniae (MIC, 0.004 a0.02 μg/ml) y contra Legionella pneumophila (MIC, 0.01 a 2 μg/ml). Casi todas las cepas de C. trachomatis son bloqueadas por 0.06 a 2 µg/ml de eritromicina. In vitro, algunas de las micobacterias atípicas, incluida M. scrofulaceum, son sensibles a dicho antibiótico; es variable la sensibilidad de M. kansasii y M. avium-intracellulare. M. fortuitum es resistente. Los macrólidos no poseen acciónalguna en virus, levadu- ras ni hongos. La claritromicina es más potente contra cepas de estreptococos y es- tafi lococos sensibles a la eritromicina, pero tiene sólo pequeña actividad contra H. infl uenzae y N. gonorrhoeae. Posee acción satisfactoria contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia, L. pneumophila, B. burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae y H. pylori. La azitromicina suele ser menos...