Manual reuma

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Reumatol Clin. 2011;7(S2):S8–S12

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Presente y futuro de los anticuerpos monoclonales en el tratamiento de la osteoporosis
Jordi Fiter Aresté
Unidad de Reumatología, Hospital UniversitariSon Espases, Palma de Mallorca, Espa˜a n

información del artículo
Historia del artículo: Recibido el 12 de abril de 2011 Aceptado el 15 de abril de 2011 On-line el 12 de junio de 2011 Palabras clave: Osteoporosis Anticuerpos monoclonales Denosumab

r e s u m e n
El mejor conocimiento de la fisiopatología ósea ha llevado a encontrar nuevas dianas terapéuticas en osteoporosis y se ha conseguidobloquear alguna de ellas con anticuerpos monoclonales. El sistema RANK-RANKL-OPG se considera el elemento efector final de los factores reguladores de la resorción ósea. El denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado (IgG2) con una alta afinidad por el RANKL. Al unirse al RANKL mimetiza la acción de la OPG, impide la interacción RANKRANKL, bloquea la activación de lososteoclastos e inhibe la resorción ósea. Denosumab ha demostrado en varios ensayos fase III que es un rápido, potente y seguro agente antirresortivo. Administrado por vía ˜ subcutánea cada 6 meses, aumenta la densidad mineral ósea y se acompana de una rápida reducción de los marcadores de resorción ósea. Según los resultados del estudio FREEDOM en mujeres posmenopáusicas ˜ ˜ con osteoporosis, el tratamientocon 60 mg/sc de denosumab cada 6 meses durante 3 anos se acompana de una reducción de riesgo relativo de fractura vertebral del 68% (incidencia del 2,3% en pacientes tratadas con denosumab y del 7,2% en las que recibieron placebo), de fracturas no vertebrales del 20% (incidencia de 6,5% con denosumab frente al 8% con placebo) y de fracturas de cadera del 40% (incidencia de 0,7% con denosumabfrente a un 1,2% con placebo). Es un fármaco seguro, con una frecuencia de efectos adversos similares al placebo, aunque parece existir un aumento de efectos adversos cutáneos. Se está investigando el bloqueo mediante anticuerpos monoclonales de antagonistas de la vía de ˜ senalización Wnt/ -catenina, y en concreto la utilidad de los anticuerpos antiesclerostina y de los anticuerpos anti-Dkk. Estebloqueo de la vía Wnt/ -catenina tendría una acción anabólica sobre el remodelado óseo. ˜ © 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Present and future of the treatment of osteoporosis with monoclonal antibodies a b s t r a c t
Keywords: Osteoporosis Monoclonal antibodies Denosumab

An improved knowledge of bone physiopathology has led to new therapeutic targets in osteoporosis,blocking some of them with monoclonal antibodies. The RANK-RANKL-OPG system is considered the final effector pathway of bone resorption regulating factors. Denosumab is a humanized monoclonal antibody (IgG2) with a high affinity for RANKL. Upon binding RANKL it simulates the action of OPG, impedes the interaction between RANK-RANKL, blocks osteoclast activation and inhibits bone resorption.Denosumab has shown, in several phase III trials, to be a rapid, potent and safe antiresorptive agent. When administered subcutaneously every 6 months, it increases bone mineral density and is accompanied by a fast reduction in bone remodeling markers. According to the FREEDOM trial, in postmenopausal women with osteoporosis, treatment with 60 mg/sc of denosumab every 6 months for 3 years is accompaniedby a reduction in the relative risk of fracture of 68% (incidence 2,3% in patients treated with denosumab and 7,2% in the placebo group), 20% in the case of non vertebral fractures (incidence 6,5% with denosumab vs. 8% with placebo) and 40% in hip fractures (incidence 0,7% with denosumab vs. 1,2% with placebo). It is a safe drug, with a frequency of adverse events similar to placebo, although an...