Mecanismos De Acci N Hormonal Parte

Mecanismos de acción hormonal
Las hormonas tienen la característica de actuar sobre las células, que deben disponer de una serie de receptores específicos. Hay dos tipos de receptores celulares:
Receptores de membrana: los usan las hormonas peptídicas. Las hormonas peptídicas (1.er mensajero) se fijan a un receptor proteico que hay en la membrana de la célula, y estimulan la actividad de otraproteína (unidad catalítica), que hace pasar el ATP (intracelular) a AMP (2º mensajero), que junto con el calcio intracelular, activa la enzima proteína quinasa (responsable de producir la fosforilación de las proteínas de la célula, que produce una acción biológica determinada). Esta es la teoría o hipótesis de 2º mensajero o de Sutherland.
Receptores intracelulares: los usan las hormonasesteroideas. La hormona atraviesa la membrana de la célula diana por difusión. Una vez dentro del citoplasma se asocia con su receptor intracelular, con el cual viaja al núcleo atravesando juntos la membrana nuclear. En el núcleo se fija al DNA y hace que se sintetice ARNm, que induce a la síntesis de nuevas proteínas, que se traducirán en una respuesta fisiológica, o bien, puede ubicarse en el lugar de lamaquinaria biosintética de una determinada proteína para evitar su síntesis.
Hormonas lipofílicas
Existen muchas hormonas y sustancias similares a hormonas, por ejemplo en el hombre ya se han encontrado más de 100. Desde el punto de vista de la bioquímica, tiene sentido una clasificación de estas hormonas en lipofílicas e hidrofílicas, debido a que refleja las diferencias entre sus mecanismos deacción.
Las hormonas lipofílicas son relativamente pequeñas (300-800 Da). Se disuelven pobremente en medio acuoso y no se acumulan en las células glandulares. Por el contrario, se liberan directamente luego de su biosíntesis (una excepción es la tiroxina). Durante su transporte en la sangre, están unidas a proteínas plasmáticas específicas (transportadores hormonales). Todas las hormonaslipofílicas comparten un modo de acción común, se unen a receptores intracelulares y, por lo tanto, afectan la transcripción.
Ejemplos son: progesterona, estradiol, testosterona, cortisol, aldosterona, calcitriol, iodotironinas.
Hormonas hidrofílicas
Las hormonas hidrofílicas y las sustancias similares derivan de aminoácidos, o son péptidos o proteínas compuestas por aminoácidos. Usualmente se acumulan encantidades significantes en las células glandulares y se liberan de una manera controlada. La mayoría no requiere de transportadores en sangre (excepto oxitocina, vasopresina, somatomedinas y calcitonina). Las hormonas hidrofílicas ejercen sus efectos uniéndose a receptores en la membrana celular.



Mecanismos de acción
Mecanismo de acción de hormonas lipofílicas
Las sustancias apolares confunción señalizadora son las hormonas esteroides, tiroxina y ácido retinoico (vitamina A). Su principal sitio de acción en el núcleo de la célula efectora.
En la sangre, las hormonas lipofílicas se encuentran unidas a proteínas transportadoras. Sin embargo, solamente las moléculas de hormona libres pueden atravesar la membrana celular. Esto puede ocurrir por simple permeación o por difusión facilitada.No se conoce, aún, cómo llegan las hormonas esteroides al núcleo, lugar donde la mayoría de ellas encuentra a sus receptores.
Las células efectoras para las hormonas esteroides poseen un pequeño número de receptores hormonales (generalmente 103-104 moléculas por célula) que muestran una alta afinidad (Kd = 10-8 - 10-10 M), así como un alto nivel de especificidad por sus ligandos hormonales. Launión de la hormona lleva a un cambio conformacional en la proteína receptora que genera las siguientes respuestas: una proteína de shock térmico (hsp-90) se disocia del receptor, lo que permite una dimerización del mismo que, a su vez, aumenta su afinidad por la secuencia de ADN que lo reconoce.
El evento clave que desencadena la respuesta de la célula a la hormona es la unión del dímero de...