medicamentos
Biosíntesis de histamina
Histidina
Abunda en
los tejidos
Histamina
Fosfato de
Piridoxal
(cofactor)
La descarboxilación de histidina puede ser
inhibida por numerosas sustancias que actúan
como sustratos de la enzima:
Histamina
α- metil - histidina
α –hidracino-histidina
Semicarbacida
Bromohidroxi-benzil-oxamina
Vías de metabolismo de histamina
HISTAMINAN- METILACIÓN
N-metilhistamina
MAO-B
Ácido N metilimidazolacético
DESAMINACIÓN
OXIDATIVA
Ácido Imidazolacético
Ribosa
Conjugación
con ribosa
Ribósido del Ácido
Imidazolacético
Eliminación
Pequeñas
cantidades
de histamina
ORINA
Metabolitos
N-metil
histamina
Índice de la
producción
endógena
de histamina
ALMACENAMIENTO DE LA HISTAMINA
CÉLULASCÉLULAS
CEBADAS
(mastocitos)
LEUCOCITOS
ÓRGANOS/TEJIDOS
BASÓFILOS
SNC
NEURONAS
PULMONES
PIEL
Liberación de histamina
desde los mastocitos x mec anafilacticos (alergicos) o anafilactoideos (pseudoalergicos y alergo-similes).
– Lesión del tejido
• Físico o químico
– Reacción alérgica
• Antígeno - IgE
– Local
– General o Anafilaxia
– Fármacos o compuestos exógenos
•Morfina
• Tubocurarina
– (Picadura de insectos)
La histamina se encuentra repartida en 3 compartimentos con diferente
significación funcional:
HISTAMINA DE
RECAMBIO LENTO
Mastocitos de
tejidos
perivasculares
HISTAMINA LIBRE
HISTAMINA
CIRCULANTE
Piel, aparato
gastrointestinal, SNC
Basófilos
Viaja en la sangre
Alergia y
mecanismos
inmunitarios
Formacióndepende de
histidinadescarboxilasa
Histamina. Mecanismo de Acción
Al ligarse a sus R (ligados a prot G) específicos ubicados en m de c diana. H1-H4
H1
IP3 –
libera Ca
-broncoconst
-vasodilat y
permeab
-conducc A-V
-e term
sensitivas
-i apetito
H2
H4
Adenilciclasa
-Vasodilatacion
-E gastrica
-I de act Neutrof y
-citotx de linf T
-cronot, Inot y
automat: Posit
H3-SNC son autoR
Modulando liber
de H y otros Nt
(medula y eosinofilos)
?
Agon: xa en IAM e IC y Ulcera peptica
Antag: obesidad y trats atenc ñ
Tipo de Distribución Mecanismo
receptor
Post-receptor
H1
Musculo liso,
endotelio y
cerebro
H2
Mucosa
gástrica,
miocardio,
mastocitos,
cerebro
↑ el IP3 y el
DAG
↑el AMPC
Acción
1. Liberan Ca++ del retículoendoplásmico
2. Broncoconstriccion, vasodilatación, de la
permeabilidad capilar,
3. Hacen mas lenta la conducción AV
4. Estimulan la terminaciones nerviosas
sensitivas (prurito, dolor)
5. Inhiben el apetito
6. Inhiben la liberación de acetilcolina y
catecolaminas x células cromafines
1. Vasodilatación
2. Estimulación gástrica
3. Inhibición de la activación de los neutrófilos
y de lacitotoxicidad de los linfocitos
4. Acciones
cardiacas:
Cronotropismo,
Inotropismo y Automatismo positivos
Tipo de
receptor
H3
H4
Distribución
Mecanismo
Post-receptor
Presináptica: Acoplamiento a
cerebro, plexo proteínas G
mientérico y (inhibidora)
otras neuronas
Médula y
eosinófilos
Acción
1. En el SNC funcionan como
autorreceptores.
2. Modulan la liberación de histaminay
otros Nt (↓NA, 5-HT y Acth).
1. Agonistas: útiles en infarto e insuficiencia
cardíaca y úlcera péptica
2. Antagonistas: obesidad y trastornos de la
atención en niños.
Estimul terminaciones
nerviosas sensoriales
(dolor y prurito)
H3 presinap:
Liberacion de:
Hist
NA
Serot
Acth
Apetito
-Control oT,ç
-Percepción dolor
-PA
-Secrecion HAD
Sitios de acción
de lahistamina
HISTAMINA
EFECTOS FISIOFARMACOLÓGICOS
SISTEMA NERVIOSO
• Estimula terminaciones nerviosas
sensoriales.
• Media el dolor y edema.
• Se relaciona con estímulos
urticariantes.
• Intensifica la vigilia.
• Inhibe el apetito.
• Regula: la ot, la ingestión de líquidos, la
PA y la secreción de HAD.
• Los agonistas H3 reducen la liberación
de histamina, norepinefrina,...
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