Medico Cirujano

06 Procesamiento de antígenos
M. Martí y D. Jaraquemada
Los linfocitos, las únicas células con receptores específicos de antígeno, son
responsables de iniciar y llevar a cabo la respuesta inmune adaptativa. Los linfocitos B
interaccionan con el antígeno mediante su receptor (BCR), una inmunoglobulina de membrana
(IgM) que reconoce determinantes antigénicos tridimensionales en proteínas yotras moléculas
antigénicas, solubles o particuladas, en estado nativo. En cambio, el receptor clonotípico de los
linfocitos T (TCR) reconoce complejos moleculares en la membrana de las células
presentadoras de antígeno (APC), formados por moléculas del Complejo Principal de
Histocompatibilidad (MHC) de clase I (MHC-I) o de clase II (MHC-II) (ver más adelante) y
péptidos antigénicos resultantesde la degradación intracelular del antígeno. Las células T, por
tanto, a diferencia de los linfocitos B, necesitan de células presentadoras de antígeno (APC)
accesorias que captan el antígeno, lo procesan y lo presentan en la membrana.
El TCR interacciona
molecularmente
con
el
péptido contenido en la
cavidad de las moléculas del
MHC y con las propias
moléculas presentadoras, de
formaque el reconocimiento
del antígeno por el linfocito T,
tal como se ha visto en
capítulos anteriores, queda
restringido por el MHC
(Figura 6.1). El fenómeno
de la restricción por el MHC
del
reconocimiento
de
antígeno fue originalmente
descrito por Zinkernagel y
Doherty (1974) en la respuesta de los linfocitos T al virus de la linfocoriomeningitis (LCV). Estos
investigadores demostraronque las células T citotóxicas específicas de virus sólo reconocen
las células infectadas si éstas expresan determinadas moléculas de histocompatibilidad en su
superficie. Este trabajo mereció el Premio Nobel de Medicina en 1996.

Fig.:6.1

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
Los requerimientos para la presentación de antígeno son: capacidad de captación de
antígenos del medio externo,maquinaria proteolítica eficiente que permita la degradación del
antígeno en péptidos capaces de ser presentados, expresión de moléculas de MHC-II y
expresión de moléculas coestimuladoras y de adhesión.
Los tres tipos celulares que cumplen en diferentes grados estos requisitos, llamadas
APC profesionales, son las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B. Existen otras
estirpescelulares que, aún no siendo APCs profesionales, son capaces de expresar moléculas
de MHC-II bajo determinadas condiciones.
Células dendríticas.
Las células dendríticas derivan de la médula ósea, son de linaje mieloide y tienen una
morfología irregular con prolongaciones membranosas. Las células dendríticas se generan en
la médula ósea desde donde migran en estado inmaduro a los tejidos periféricos,por ejemplo
las células de Langerhans de la piel.

Mientras están en estado inmaduro, las células dendríticas tienen gran capacidad de
captación de antígeno del medio y una maquinaria proteolítica eficiente, expresan bajos niveles
de MHC y de moléculas coestimuladoras; expresan receptores Fc (CD32), de manosa y de
complemento, implicados en captación de antígeno por endocitosis, fagocitosisy, sobre todo,
macropinocitosis. Al activarse su maduración en presencia de citocinas inflamatorias, aumenta
considerablemente su capacidad de macropinocitosis y la expresión de receptores que
permiten la captación de antígeno; también se activa la síntesis de moléculas de MHC-I y II que
unirán con gran eficiencia tanto péptidos originados en la propia célula dendrítica como
péptidosexternos que se hallan en el lugar de inflamación. Desde el sitio de la herida, las
células dendríticas maduras expresan un alto número de complejos MHC/péptido de alta
estabilidad en su membrana, paran la síntesis de novo de MHC, pierden la capacidad de
captación de antígeno y la expresión de algunos receptores iniciando su migración los órganos
linfoides secundarios (ganglios linfáticos, bazo o...