MELAS
Páginas: 5 (1140 palabras)
Publicado: 29 de mayo de 2014
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Trastornos mitocondriales:
Las enfermedades mitocondriales son el resultado del fracaso en el funcionamiento de las mitocondrias, cuya función es la de generar la energía necesaria para mantener la vida y para el desarrollo y correcta función de los órganos y sistemas (mediante fosforilación oxidativa para la producción de ATP).Cuando fallan, se genera cada vez menos energía en el interior de la célula, produciendo lesión o muerte celular. Esta enfermedad afecta principalmente a los niños, pero los brotes en adultos se están volviendo cada día más frecuente. Las mitocondrias son heredadas de la madre debido a que en el gameto masculino las mitocondrias se localizan en su mayoría en la cola del espermatozoide noparticipando en la fertilización.
Las enfermedades de las mitocondrias parecen ocasionar el mayor daño a las células del cerebro corazón, hígado, músculo, riñón, y a los sistemas endocrinos y respiratorios.
El término de patología mitocondrial se aplica fundamentalmente a los defectos de la fosforilación oxidativa condicionados por alteraciones en la secuencia del ADN mitocondrial o del ADN nuclear.La disfunción de las mitocondrias por estrés oxidativo puede generar convulsiones epilépticas. La epilepsia aparece comúnmente en las enfermedades mitocondriales, particularmente en MERRF y MELAS.
MELAS
Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios que simulan ictus (accidentes vasculares). La enfermedad tiene una transmisión materna en la mayoría de los casos. La edad decomienzo de la enfermedad es variable aunque la mayoría de los enfermos debutan antes de los 15 años, se caracteriza por accidentes cerebrovasculares de repetición, que provocan disfunción cerebral sub-aguda y cambios en la estructura cerebral, acidosis láctica, entre otros. Estas características pueden ir acompañadas también de encefalopatías con convulsiones generalizadas, cefaleas, sordera,demencia y diabetes.
No existe tratamiento eficaz para este trastorno. Más de la mitad de los pacientes presentan déficit de la cadena respiratoria mitocondrial, que casi siempre afecta al complejo I. La mayoría de los pacientes presentan mutaciones puntuales del mtADN que afectan al gen que codifica el ARN de transferencia para la leucina (tARNLeu), sustitución de A por G en el gen tRNA (leu) en elnucleótido 3243.
En caso del MELAS se estudiará en primer lugar la presencia de la mutación A3243G, que es responsable del 80% de los casos típicos. Solo cuando esta es negativa se extiende el estudio a mutaciones menos frecuentes. Sin embargo, debe saberse que el nivel de la mutación m.3243A>G en sangre disminuye con la edad y pudiendo llegar a ser indetectable por encima de los 30 años. Alcontrario, suelen permanecer constantes en orina por lo que ésta debe ser analizada además de la sangre.
Esta mutación provoca manifestaciones fenotípicas muy variadas. Otras mutaciones pueden estar implicadas en este síndrome. En cultivo de cíbridos transmitocondriales con la mutación 3243A>G se ha encontrado disminución de los niveles de síntesis proteica mitocondrial y actividades reducidas de loscomplejos I y IV de la cadena respiratoria. También provoca una reducción de la aminoacilacion del ARNt (leu) del 70-75%.
Además las moléculas mutadas de ARNt (leu) presentan la alteración en la modificación de la Uridina a 5 taurinomethyluridina en la primera posición del anticodon. El ARNt mutado carente de modificación puede reconocer únicamente al codón UUA pero no el codón UUG.
Debido aque el codón UUG es el más utilizado en la secuencia codificante de la sub-unidad 6 del complejo I, el defecto en la actividad del complejo I es la característica más destacada en mitocondrias aisladas de musculo esquelético en pacientes con MELAS, en casos severos el defecto no se limita al complejo I, puede extenderse al complejo IV.
Además esta mutación produce, disminución de la producción...
Trastornos mitocondriales:
Las enfermedades mitocondriales son el resultado del fracaso en el funcionamiento de las mitocondrias, cuya función es la de generar la energía necesaria para mantener la vida y para el desarrollo y correcta función de los órganos y sistemas (mediante fosforilación oxidativa para la producción de ATP).Cuando fallan, se genera cada vez menos energía en el interior de la célula, produciendo lesión o muerte celular. Esta enfermedad afecta principalmente a los niños, pero los brotes en adultos se están volviendo cada día más frecuente. Las mitocondrias son heredadas de la madre debido a que en el gameto masculino las mitocondrias se localizan en su mayoría en la cola del espermatozoide noparticipando en la fertilización.
Las enfermedades de las mitocondrias parecen ocasionar el mayor daño a las células del cerebro corazón, hígado, músculo, riñón, y a los sistemas endocrinos y respiratorios.
El término de patología mitocondrial se aplica fundamentalmente a los defectos de la fosforilación oxidativa condicionados por alteraciones en la secuencia del ADN mitocondrial o del ADN nuclear.La disfunción de las mitocondrias por estrés oxidativo puede generar convulsiones epilépticas. La epilepsia aparece comúnmente en las enfermedades mitocondriales, particularmente en MERRF y MELAS.
MELAS
Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios que simulan ictus (accidentes vasculares). La enfermedad tiene una transmisión materna en la mayoría de los casos. La edad decomienzo de la enfermedad es variable aunque la mayoría de los enfermos debutan antes de los 15 años, se caracteriza por accidentes cerebrovasculares de repetición, que provocan disfunción cerebral sub-aguda y cambios en la estructura cerebral, acidosis láctica, entre otros. Estas características pueden ir acompañadas también de encefalopatías con convulsiones generalizadas, cefaleas, sordera,demencia y diabetes.
No existe tratamiento eficaz para este trastorno. Más de la mitad de los pacientes presentan déficit de la cadena respiratoria mitocondrial, que casi siempre afecta al complejo I. La mayoría de los pacientes presentan mutaciones puntuales del mtADN que afectan al gen que codifica el ARN de transferencia para la leucina (tARNLeu), sustitución de A por G en el gen tRNA (leu) en elnucleótido 3243.
En caso del MELAS se estudiará en primer lugar la presencia de la mutación A3243G, que es responsable del 80% de los casos típicos. Solo cuando esta es negativa se extiende el estudio a mutaciones menos frecuentes. Sin embargo, debe saberse que el nivel de la mutación m.3243A>G en sangre disminuye con la edad y pudiendo llegar a ser indetectable por encima de los 30 años. Alcontrario, suelen permanecer constantes en orina por lo que ésta debe ser analizada además de la sangre.
Esta mutación provoca manifestaciones fenotípicas muy variadas. Otras mutaciones pueden estar implicadas en este síndrome. En cultivo de cíbridos transmitocondriales con la mutación 3243A>G se ha encontrado disminución de los niveles de síntesis proteica mitocondrial y actividades reducidas de loscomplejos I y IV de la cadena respiratoria. También provoca una reducción de la aminoacilacion del ARNt (leu) del 70-75%.
Además las moléculas mutadas de ARNt (leu) presentan la alteración en la modificación de la Uridina a 5 taurinomethyluridina en la primera posición del anticodon. El ARNt mutado carente de modificación puede reconocer únicamente al codón UUA pero no el codón UUG.
Debido aque el codón UUG es el más utilizado en la secuencia codificante de la sub-unidad 6 del complejo I, el defecto en la actividad del complejo I es la característica más destacada en mitocondrias aisladas de musculo esquelético en pacientes con MELAS, en casos severos el defecto no se limita al complejo I, puede extenderse al complejo IV.
Además esta mutación produce, disminución de la producción...
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