Menbrana plasmatica

Revisión
INMUNOLOGÍA,

VOL. 20 / N ÚM . 4 / O CTUBRE-DICIEMBRE 2001 2001; PP 216-224

Estructura y función de las balsas lipídicas (“rafts”), dominios de membrana ricos en esfingolípidos y colesterol
F. MARTÍN-BELMONTE, J. M ILLÁN Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”, Universidad Autónoma de Madrid-Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Cantoblanco. Madrid
STRUCTURE ANDFUNCTION OF LIPID RAFTS, CHOLESTEROL AND SPHINGOLIPID ENRICHED MEMBRANE DOMAINS.

RESUMEN Cuando se generan liposomas con una mezcla de distintos lípidos se pueden formar dominios separados con diferente composición lipídica. La posibilidad de que las membranas celulares utilicen esta propiedad para formar dominios heterogéneos de lípidos ha fascinado a los investigadores durante muchos años.Mediante diferentes aproximaciones se han acumulado recientemente evidencias a favor de la existencia de dominios enriquecidos en glicoesfingolípidos y colesterol dentro de las membranas celulares, denominados balsas o “rafts”. Considerando suficientemente demostrada la existencia de estos dominios en las células, nos vamos a centrar en esta revisión en su estructura, su composición de lípidos yproteínas, y en el papel de los rafts tanto en el transporte polarizado de proteínas en las células epiteliales como en los procesos de señalización en células del sistema inmune. PALABRAS CLAVE: Rafts/ Transporte apical/ Sistema inmunitario/ Señalización.

ABSTRACT It is well known that separate domains with different lipid compositions are formed in liposomes containing mixtures of different lipids.The possibility that cellular membranes use this property to form lipid domains has intrigued researchers for a long time. Different approaches have recently provided evidence on the existence of sphingolipid and cholesterol-based structures called membrane rafts. Assuming that the existence of rafts in the cells is sufficiently demonstrated, we will focus in this review on the structure, proteinand lipid composition of the rafts, and the role of rafts in cellular processes such as protein sorting in epithelial cells and signalling in immune system cells.

KEY WORDS: Rafts/ Apical sorting/ Immune system cells/ Signalling.

ABREVIATURAS UTILIZADAS
DIGs: Glicoesfingolípidos insolubles en detergente. GPI: Glicosilfosfatidilinositol. FRET: Fluorescencia por transferencia de energia deresonancia. MDCK: Células de riñón canino Madin-Darby. TGN: Red del trans-Golgi. OG: Octil-glucósido. GFP: Proteína verde fluorescente.

HA: Hemaglutinina. ITAM: Motivos de activación de los inmunoreceptores basados en tirosinas. TCR: receptor de células T. BCR: Receptor de células B. SMAC: Complejo de activación supramolecular. CSD: Dominio de andamiaje de la caveolina. NOS: Sintasa de óxidonítrico. EGFr: Receptor del factor de crecimiento epidérmico. IAP: Proteína asociada a integrinas.

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INMUNOLOGÍA

F MARTÍN-BELMONTE Y J. MILLÁN .

ESTRUCTURA DE LOS RAFTS

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os glicolípidos se asocian por sus largas cadenas aciladas formando agrupaciones muy compactas estabilizadas por los puentes de hidrógeno que se producen entre sus cabezas azucaradas. De hecho, losesfingolípidos, especialmente los glicoesfingolípidos, tienen temperaturas altas de fusión debido a que sus cadenas de hidrocarbonos presentan un grado alto de saturación. El colesterol se intercala entre las cadenas hidrocarbonadas donde provoca una disminución de su flexibilidad y de esta forma compacta la bicapa lipídica (revisado 1). Este empaquetamiento lateral de los esfingolípidos y el colesterol conducea la formación de dominios dispersos que se encuen-

tran en una fase similar a la fase líquida ordenada (2), que se denominan balsas o “rafts”, dentro de la bicapa de las membranas (Fig. 1). La estructura peculiar de los rafts les confiere la propiedad de ser insolubles en detergentes no iónicos (Tritón X-100) a bajas temperaturas. De esta forma las proteínas y lípidos de los rafts pueden...