Metabolismo Galactosa Y Sacarosa

Metabolismo de la Galactosa

La lactosa o azúcar de la leche, un disacárido formado por glucosa y galactosa,
es una fuente importante de galactosa en la dieta humana. La formación de glucosa-
1 -P a partir de galactosa sigue una vía que epimeriza el C4 de la galactosa.
Esto ocurre a través de una serie de pasos. Primero la galactosa es fosforilada
por la galactoquinasa para formargalactosa-1-fosfato. La epimerización de la
galactosa-1-fosfato a glucosa-1-fosfato requiere la transferencia de UDP desde la
uridinafosfoglucosa (UDP-glucosa) catalizada por la galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa. Esto genera UDP-galactosa y glucosa-1-fosfato. La UDP-galactosa
es epimerizada a UDP-glucosa por la UDP-galactosa-4-Epimerasa y el resultado es
aumento de la síntesis deglucógeno.
En ayunas la UDP-glucosa formada se utiliza para metabolizar a la galactosa
dando glucosa-1-fosfato, que entonces es convertida a glucosa-6-fosfato por la
fosfoglucomutasa.
Como la epimerasa cataliza una reacción reversible la glucosa puede
convertirse en galactosa, para la síntesis de lactosa (en glándula mamaria),
proteoglicanos, glicolípidos y glicoproteínas.

SignificadoClínico del Metabolismo de la Galactosa
La galactosemia es una enfermedad autosómica recesiva debida al déficit de
las enzimas implicadas en el metabolismo de la galactosa. Puede ser causada por
deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (en el 95% de los
casos) o de la galactoquinasa.
La galactosemia aparece en 1 de cada 65 mil nacimientos aproximadamente.
Los niñosafectados tienen vómitos y diarreas cuando consumen leche y son comunes
el agrandamiento del hígado e ictericia, desarrollo de cataratas y falla en el
crecimiento, más aún, muchos galactosémicos padecen retardo mental y la
enfermedad puede llevar eventualmente a la muerte por daño hepático.
Los síntomas suelen empezar unos días o semanas después del nacimiento. El
niño rechaza la lactancia,sea esta artificial o materna, presenta vómitos, signos de
malnutrición y retraso en el crecimiento. Los niveles de galactosa en sangre
(galactosemia) y en orina (galactosuria) suelen estar elevados.
El daño en la galactosemia es causado por acumulación de sustancias tóxicas
más que por ausencia de un metabolito esencial. La galactosa es imprescindible para
la biosíntesis de membranascelulares, cerebrósidos, glucoproteínas y otros
componentes celulares y puede formarse, aún en los pacientes galactosémicos, a
partir de glucosa-1-fosfato. La UDP gal que se forma se utiliza directamente en el
proceso biosintético.

Como consecuencia de la deficiencia de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa,
se acumula galactosa-1P en los tejidos y en la sangre, produciéndose lesionestisulares. El hígado es el principal órgano afectado observándose agrandamiento
hepático e ictericia, también se observa falla renal.
Otra de las sustancias tóxicas es el galactitol, formado por la reducción de la
galactosa. Los niveles de galactitol, están igualmente elevados en plasma y orina en
éstos enfermos, siendo la excreción urinaria de galactitol un buen indicador de laevolución de la enfermedad.
El galactitol es un producto que no se metaboliza y que difunde pobremente,
por lo que su acumulación en los tejidos, en particular en el sistema nervioso central y
en las lentes ocasiona efectos neurológicos y cataratas debido a que, por ser un
polialcohol retiene agua y su acumulación lleva al edema celular.
El diagnóstico de confirmación de esta enfermedad esla demostración de
ausencia o déficit de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa eritrocitaria. Puede
hacerse también diagnóstico prenatal, mediante determinación de la actividad
enzimática en cultivo de células de amniocentesis o detectando un aumento del
galactitol en el líquido amniótico.
El tratamiento consiste en una dieta libre de galactosa, sin leche ni productos
lácteos,...