Monografía enfermedad de fabry

ASPECTOS BIOLÓGICOS DE LAS ENFERMEDADES DE DEPÓSITO LISOSÓMICO: ENFERMEDAD DE FABRY

Introducción
La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara que forma parte de un conjunto patológico denominado “Enfermedades de depósito lisosómico”, las cuales surgen en consecuencias de errores genéticamente determinados del mecanismo de digestión celular. Esto genera una acumulación de sustrato ometabolitos (componentes en proceso degradativo) en las organelas donde el proceso catabólico se lleva a cabo. A medida que avanza la enfermedad, el crecimiento morfológico de dichas organelas y la consecuente inhabilitación de la actividad celular, da origen a una amplia gama de fallas fisiológicas en el cuerpo dependiendo del sitio en donde se encuentra la mayoría del sustrato y el lugar donde seproduce la degradación. Generalmente los errores genéticos que se presentan en este tipo de enfermedad son aquellos que codifican para la enzima hidrolítica (hidrolasa ácida) que actúa dentro de las organelas anteriormente mencionadas (lisosomas). De esta forma, una falla en la codificación de dichas enzimas tendría como consecuencia un déficit de las mismas y por ende un funcionamientoinefectivo del “sistema digestivo celular”. No obstante, si bien lo presentado anteriormente es la principal causa de este tipo de enfermedades, se ha descubierto que la patogenia es aún más extensa, englobando diversos factores que actúan como causantes o agravantes patológicos. Entre estos podemos mencionar los defectos en el procesamiento postraduccional de marcaje enzimático (realizado en elaparato de Golgi) lo que resulta un obstáculo para el trasporte de la enzima a su sitio de acción, o la ausencia de proteínas transportadoras necesarias para la salida de los sustratos degradados al medio extracelular, es decir la falta de cualquier proteína necesaria para el funcionamiento lisosómico habitual. La enfermedad de Fabry es una endopatía de compromiso multisistémico que se encuentracomo parte de una subunidad de las enfermedades de depósito lisosómico denominada esfingolipidosis debido a que el déficit de enzimas alfa-galactosidasa A genera la acumulación de Trihexósidos de ceramida y digalactosil ceramida (esfingolípidos) afectando principalmente el tejido hepático, cardíaco y cerebral 1. A lo largo del texto, si bien no será la piedra angular de nuestro trabajo,realizaremos una revisión panorámica del funcionamiento

celular y su proceso “digestivo” relacionado con la patogenia propia de las enfermedades de depósito lisosómico, para luego desembocar en el eje principal de este trabajo dedicado a la explicación de la enfermedad de Fabry en sí. Entre otros, nos proponemos desarrollar el proceso de la síntesis y distribución enzimática con el fin deexplicar en detalle los problemas generales que enfrentan las enfermedades de depósito lisosómico (EDL). A medida que avancemos iremos puntualizando los orígenes genéticos de la enfermedad de Fabry y sus diversas consecuencias en el funcionamiento celular exponiendo así las bases de esta entidad nosográfica. También se mencionaran aspectos fisiopatológicos conjuntamente con la sintomatología y lasformas de diagnóstico. De esta forma, si bien repararemos en varios puntos de diversos orígenes, enfatizaremos aquellos inherentes a los aspectos cruciales de la afección patológica a la célula en si con el fin de desarrollar de la manera más precisa posible el origen biológico-celular de esta patología.

Objetivos
* Objetivo General : Desarrollar la patogenia de la enfermedad de Fabrydesde una perspectiva biológica.

* Objetivos Específicos :
* Desarrollar los componentes celulares relacionados con las enfermedades de depósito lisosómico.

* Desarrollar aspectos genéticos de la enfermedad de Fabry y su influencia en el funcionamiento celular.

* Desarrollar los tratamientos existentes.

* Desarrollar los aspectos epidemiológicos y sociales....