Mutación del cromosoma 21, ALzheimer


Mutación del GEN
Estudios posteriores de las placas seniles, primer suceso anatomopatológico observable en la EA, demostraron que su principal constituyente era el beta amiloide (ßA). El ßA, péptido de longitud variable (de 39-43 aminoácidos), es un producto natural del metabolismo de la proteína precursora del amiloide (APP). La APP es codificada por un gen localizado en el cromosoma 21. LaAPP se expresa en numerosas células y tejidos del organismo, incluidas las neuronas, las células musculares lisas de la pared vascular y las plaquetas. A pesar del tiempo que se lleva estudiando, aún se desconoce la función de la APP en la célula. Se piensa que interviene como un receptor ligado a proteínas G de membrana, por medio de las cuales envía señales químicas al interior de la célula.Una vez sintetizada en el retículo endoplásmico rugoso, la APP atraviesa el citoplasma y, por último, se inserta en la membrana celular. Allí es procesada mediante la acción de diversas proteasas (Enzimas que fragmentan o cortan las proteínas en partes más pequeñas.), siguiendo 2 procesos de corte.
En lo que es la vía más común, una proteasa, conocida como -secretasa, corta la PPA de manera quelibera un fragmento extracelular (p3). La parte que queda integrada en la membrana es procesada después mediante la acción de una segunda enzima, -secretasa, que libera la parte carboxilo terminal de la proteína, para su posterior degradación. Esta vía es conocida como vía no amiloidogénica, porque la acción de la -secretasa previene la formación del péptido ßA, con lo que se impide la formaciónde depósitos. Sin embargo, una parte de la APP es procesada de manera diferente. Otra secretasa, ß-secretasa, corta la APP liberando un fragmento carboxilo terminal más largo, que tras ser procesado por la -secretasa, libera el péptido ßA. Este péptido tiene una solubilidad limitada y forma autoagregados que constituyen las fibrillas insolubles que se encuentran en las placas seniles. La acciónde la ß-secretasa y-secretasa produce diversos tipos de péptidos. La forma más común, relativamente soluble, tiene 40 aminoácidos (ßA 40), mientras que otras formas menores tienen una longitud de 42 o 43 residuos (ßA 42-43). Estas últimas son mucho más insolubles que las primeras.
El ßA más insoluble, es tóxica para las neuronas, al tiempo que ejerce efectos tróficos sobre las células gliales.Numerosas evidencias sugieren que los depósitos de ßA desencadenan la respuesta inflamatoria y no que son subproductos de esta. Ha sido demostrado por varias observaciones in situ e in vitro, que el ßA desencadena la reacción inflamatoria en el cerebro de pacientes con EA.
Glosario:
ßA – Beta Amiloide
ßapp – Beta Amyloid Precursor Protein (Proteína precursora de Amiloide)
Proteasas: Enzimasque fragmentan o cortan proteínas en partes mas pequeñas
Células gliales: “Pegamento celular” son células del sistema nervioso que desempeñan, de forma principal, la función de soporte de las neuronas.
EA: Enfermedad de Alzheimer

Proteína Tau y enfermedad de Alzheimer
En 1998 Gerard D Schellenberg y otros identificaron una mutación en el gen de la proteína Tau, localizado en el cromosoma 17,al estudiar pacientes con demencia. La proteína Tau se encuentra en los ovillos de degeneración neurofibrilar, los cuales constituyen una de las características histológicas más importantes de la EA. Se encuentran en el citoplasma neuronal y su número está directamente relacionado con la severidad de la demencia. Están constituidos por cúmulos de filamentos helicoidales emparejados, que presentancaracterísticas diferentes de los neurofilamentos y microtúbulos normales. Uno de sus constituyentes fundamentales es una forma anormalmente fosforilada de la proteína de los microtúbulos, llamada proteína Tau. Los ovillos de degeneración neurofibrilar suelen ser más abundantes en las áreas donde es más intensa la destrucción neuronal, es decir, el hipocampo y las zonas adyacentes del lóbulo...