narcolepsia

ufeffNarcolepsia e hipersomnia idiopática
Resumen
La narcolepsia es una enfermedad crónica relacionada con una hipofunción del sistema hipocretina (orexina) que se cree es secundaria a una pérdida de las neuronas hipotalámicas que la sintetizan. Clínicamente se manifiesta como somnolencia excesiva diurna, síntomas de disregulación del sueño REM (cataplejía, parálisis de sueño y alucinacioneshipnagógicas) y sueño nocturno fragmentado. La asociación de hipersomnia con cataplejía es altamente sugestiva de Narcolepsia pero no ocurre en todos los pacientes, al igual que la presencia de tres o más inicios de sueño en REM en el Test de latencias múltiples de sueño (MSLT). Unos niveles bajos de hipocretina en el líquido cefalorraquídeo tienen una especificidad y sensibilidad elevadas y puedenser de ayuda en el diagnóstico. El tratamiento es sintomático: la hipersomnolencia con estimulantes y la cataplejía con antidepresivos. Es posible que en los próximos años dispongamos de agonistas que permitan restaurar la función hipocretinérgica de una manera práctica. La hipersomnia idiopática es una entidad de causa desconocida caracterizada por la presencia de somnolencia excesiva sin otrossíntomas acompañantes y cuyo diagnóstico se realiza por exclusión de otras enfermedades que produzcan somnolencia. Su tratamiento es sintomático, con estimulantes.
Palabras clave: Narcolepsia. Hipersomnia idiopática. Hipocretina.

Narcolepsia
La narcolepsia es una enfermedad crónica caracterizada por una regulación anormal del ciclo sueño/vigilia, originando una excesiva somnolencia diurna ymanifestaciones anormales del sueño REM (cataplejía, parálisis del sueño y alucinaciones hipnagógicas y/o hipnopómpicas). Los mecanismos centrales de control del sueño/vigilia están alterados en la narcolepsia, teniendo una función crucial en su fisiopatología el hipotálamo, y concretamente el sistema hipocretina/orexina.

Epidemiología
La narcolepsia no es una enfermedad rara. Estudiospoblacionales dan un valor de prevalencia de 1 entre 2000- 4000 habitantes1, 2, de lo que se deduce que probablemente es una enfermedad infradiagnosticada. El inicio de la clínica suele ocurrir en la adolescencia, aunque puede debutar años más tarde según una distribución bimodal3, con igual afectación de ambos sexos. En nuestro ambiente se produce con frecuencia un retraso diagnóstico de varios añosdesde el inicio de la clínica4. Casi todos los casos son esporádicos, aunque ocasionalmente se han descrito casos de narcolepsias secundarias a afectación del área hipotalámica por tumores, ictus o esclerosis múltiple5. Estudios en familiares de primer grado revelan un aumento del riesgo de narcolepsia, entre 10-40 veces, aunque sólo un 25-30% de gemelos monocigóticos son concordantes paranarcolepsia6. Todo ello implicaría a factores ambientales que al interactuar sobre una base genética predisponente, participarían en el desarrollo de la enfermedad.

Narcolepsia y HLA
La narcolepsia es una de las enfermedades con más alta asociación a alelos específicos del HLA7, lo que sugiere una etiología autoinmune al igual que ocurre en otras enfermedades, como las artritis reumatoide, la diabetestipo I o la esclerosis múltiple, entre otras. Sin embargo, no hay evidencias que apoyen esta hipótesis. El sistema HLA está involucrado en el reconocimiento de antígenos por medio de glicoproteínas expresadas en la superficie celular.
Los genes que producen estas proteínas se agrupan en el brazo corto del cromosoma 6 en 3 subregiones: clases I, II y III. El HLA de clase II es expresado en célulasinmunes. La expresión alélica del sistema HLA es muy polimórfica, encontrando varios subtipos dentro de cada clase9. Los alelos implicados en la narcolepsia varían según el grupo poblacional estudiado.
En caucasianos y japoneses, la asociación más alta ocurre con el HLA de tipo II DQB1*0602, que se suele asociar por un desequilibrio de ligamiento al DR1510. Más del 90% de narcolépticos que...