Neoplasias

Patología general de las neoplasias

Aspectos históricos
Mencionado en el papiro de Ebers (1500 A.C.).
Hipócrates quemo un carcinoma del cuello.
Celso reconoció diferentes tipos de cáncer y reseco el cáncer de mama.
Galeno postuló la doctrina humoral y el cáncer se desarrollaba por el acumulo de bilis negra.
Neoplasias

Masa anormal de tejido cuyo crecimiento sobrepasa y no estácoordinado con el tejido normal y persiste de la misma forma después del cese del estimulo original que le dio origen.
Neoplasias malignas
Mesenquimatosos: sarcoma.

Epiteliales: carcinoma: Adenocarcinoma, Epidermoide., Indiferenciado.

Bases moleculares del cáncer
Mutaciones genéticas no letales son la base de la carcinogénesis.
3 tipos de genes reguladores son el blanco de las mutaciones:1. Promotores del crecimiento (proto-oncogenes).
2. Inhibidores del crecimiento (supresores de tumor)
3. Regulan la muerte celular (apoptosis).

Genes que participan en la reparación del DNA dañado.
La mutación en estos últimos puede afectar a los anteriores.

Carcinogénesis es un proceso que involucra múltiples pasos:
progresión tumoral.
oncogenes
Los proto oncogenes promuevenel crecimiento en forma normal.
Los oncogenes son derivados de estos y producen transformación neoplásica de células in vivo e in vitro.

Los proto oncogenes se pueden volver oncogénicos por influencia viral o ambiental in situ lo que los convierte en oncogenes.
El producto de los oncogenes son proteínas llamadas oncoproteínas:
Carecen de mecanismos de regulación.
Su producción en la célulatransformada no responde a estímulos externos (factores de crecimiento)
Los oncogenes y onco proteínas son versiones anómalas de su contraparte normal (proto oncogen).
* Factores de crecimiento.
* Receptores de factores de crecimiento.
* Proteínas involucradas en la transmisión de señales.
* Proteínas reguladoras del núcleo.
* Ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas (CDK).Factores de crecimiento.
La producción intensa de factores de crecimiento no es suficiente para la transformación neoplásica.
Receptores de factores de crecimiento
Están asociados con activación persistente sin unión con el factor de crecimiento.
Mutaciones en el proto-oncogen ret están relacionadas con NEM 2A y 2B y con carcinoma papilar de tiroides esporádico.
Sobre-expresión del receptor:familia de EGF (c-erb B1, c-erb B2, c-erbB3).

Receptores de factores de crecimiento
C-erbB2 es amplificado en cáncer de mama, ovario, pulmón, estómago y glándula salival.
En mama la amplificación está relacionada con falta de respuesta a QT convencional, mal pronostico y enfermedad más agresiva.
herceptest
Proteínas involucradas en la transmisión de señales.
Mutaciones en ras son laalteración de oncogenes más frecuente en los tumores humanos.
Es un mitogénico importante asociado a factores de crecimiento.

Proteínas reguladoras del núcleo
Al final todas las proteínas que transmiten señales entran al núcleo y se ponen en contacto con un grupo de genes que promueven el avance ordenado de la célula en el ciclo celular.

c-myc es el más frecuentemente involucrado en tumoreshumanos.
Proteínas reguladoras del núcleo
c-myc está sobre-expresado en linfoma de Burkitt, cáncer de colon, mama, pulmón, neuroblastomas (N-myc) y carcinoma de células pequeñas del pulmón.
Ciclinas y CDK’S

Activación de oncogenes
La transformación de un proto-oncogen en un oncogen se lleva a cabo por dos mecanismos generales:
• Cambios en la estructura del gen lo que resulta en lasíntesis de una proteína anormal que tiene función anormal.
• Cambios en la regulación de la expresión con producción aumentada de la proteína normal.
Activación de oncogenes
Lesiones especificas:

* Mutaciones puntuales.
* Rearreglos cromosómicos.
* Amplificación de genes.

Genes supresores de cáncer
A diferencia de los oncogenes, “ponen freno” al crecimiento celular.
Su...