Neurociencia

REVISIÓN EN NEUROCIENCIA

Actualización en neuroquímica y terapéutica farmacológica de las ataxias cerebelosas
J. Gazulla
ACTUALIZACIÓN EN NEUROQUÍMICA Y TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA DE LAS ATAXIAS CEREBELOSAS Resumen. Objetivo. Recopilar los datos neuroquímicos disponibles sobre las diferentes ataxias cerebelosas y los múltiples ensayos terapéuticos realizados hasta el momento actual.Desarrollo. Se han clasificado las ataxias cerebelosas, según las estructuras afectadas, en atrofias cerebelosas corticales, atrofias olivopontocerebelosas, atrofias espinocerebelosas, degeneraciones del núcleo dentado y vías eferentes del cerebelo, y se han incluido las ataxias episódicas al ser eminentemente tratables. No se ha seguido, por tanto, ninguna clasificación nosológica o genética. Primero sehan expuesto en cada apartado los datos neuroquímicos, que han resultado incompletos en ocasiones, y a continuación, los intentos de terapéutica farmacológica más relevantes realizados en los últimos 25 años. Tal como se desprende de los datos presentados, los fundamentos neuroquímicos han sido escasamente atendidos en la mayor parte de los ensayos clínicos analizados. Se repasa la neurotransmisiónfisiológica del cerebelo al comienzo del trabajo. Conclusión. Se plantea la búsqueda sistemática de ataxias tratables, ante la gravedad de las degenerativas. Se propugna el empleo de fármacos gabérgicos en ataxias que conllevan una deficiencia de GABA, y el de fármacos glutamatérgicos en otras con escasez de glutamato, y se desestima el uso de fármacos serotoninérgicos por carecer de baseneuroquímica suficiente. La búsqueda de remedios curativos para las ataxias cerebelosas debería basarse en datos moleculares o, en su defecto, en otros de tipo neuroquímico. Para ello, se aconseja el estudio de modelos animales o experimentales, el empleo de métodos de medición objetiva de la ataxia y el reclutamiento de poblaciones de estudio homogéneas. [REV NEUROL 2007; 45: 31-41] Palabras clave.Ataxia episódica. Ataxia espinocerebelosa. Ataxia telangiectasia. Atrofia cerebelosa cortical. Atrofia dentadorrubropalidoluysiana. Atrofia olivopontocerebelosa. Enfermedad de Machado-Joseph. Neuroquímica. Terapéutica farmacológica.

INTRODUCCIÓN El propósito de este trabajo ha sido revisar las alteraciones neuroquímicas de las enfermedades del cerebelo y confrontarlas con los intentos realizadospara su tratamiento farmacológico. Tal y como se mostrará en el texto, la aplicación de los datos neuroquímicos recogidos en el primer apartado no ha sido norma habitual, ni el empleo coherente de fármacos, en el segundo. La alusión predominante (aunque no exclusiva) a ataxias degenerativas se ha debido a que la especificidad de las poblaciones celulares lesionadas debería permitir anticipar oidentificar alteraciones neuroquímicas más o menos específicas y, sobre esos datos, proponer medidas terapéuticas ante la falta de remedios curativos en la mayor parte de estas patologías. No se ha pretendido ser exhaustivo en nosología, genética o errores congénitos del metabolismo de las ataxias, ni se han revisado tratamientos de síntomas ajenos a la ataxia. Se mencionan, además, las basesneuroquímicas de algunas ataxias no degenerativas o con respuesta favorable a fármacos. Se ha considerado conveniente comenzar el trabajo repasando la neurotransmisión fisiológica en el cerebelo (Tabla I). NEUROTRANSMISIÓN EN EL CEREBELO Estructuralmente, el cerebelo consiste en cuatro pares de núcleos situados en la profundidad de la sustancia blanca que cubre el
Aceptado tras revisión externa: 18.04.07.Servicio de Neurología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España. Correspondencia: Dr. José Gazulla. Luis Vives, 6, esc. dcha., 7º-B. E-50006 Zaragoza. E-mail: josegazulla@wanadoo.es English version available in www.neurologia.com. © 2007, REVISTA DE NEUROLOGÍA

cuarto ventrículo, rodeados por un manto superficial de sustancia gris. En contraste con la corteza cerebral, la del...