Neurolépticos

PSICOFARMACOLOGÍA
CAPITULO 3:
NEUROLEPTICOS, ANTIPSICOTICOS O TRANQUILIZANTES MAYORES
Malgor-Valsecia

NEUROLEPTICOS, ANTIPSICOTICOS
TRANQUILIZANTES MAYORES

O

El núcleo químico fenotiazina, fue sintetizado
en 1803, no demostrando poseer acciones
terapéuticas de utilidad clínica. Se encuentra
relacionado con colorantes sulfurosos del tipo
del azul de metileno, que poseen accionesantisépticas en árbol urinario y aparato digestivo. Por dicha razón la fenotiazina, ha sido
utilizada a partir de 1934 como antihelmíntico
y antiséptico urinario, con pobres resultados.
Sin embargo, la investigación para la síntesis
de nuevos derivados fenotiazínicos se estimuló en esos años, y como resultado se obtuvieron algunos agentes con interesantes propiedades farmacológicas, como laprometazina y
la piritiazina (potentes antihistamínicos), la
dietazina y etopropazina (antiparkinsonianos)
y otros.
El núcleo fenotiazina, consiste desde el punto
de vista químico, en dos anillos benzénicos
unidos por un puente de azufre y otro de nitrógeno . La prometazina posee una cadena
lateral unida al nitrógeno de dos átomos de
carbono (etil).
Como muchos antihistamínicos, laprometazina posee también acciones sedativas. Con el
objeto de incrementar dichas acciones sedativas, se llevaron a cabo, una serie de modificaciones en la estructura química y en 1950
Charpentier sintetiza la clorprom azina en el
que se reemplaza la cadena lateral de la prometazina por una cadena sim ilar, propil, de 3
átomos de carbono, adicionándose un átomo
de cloro en posición 2 del núcleofenotiazínico. Estos cambios estructurales resultaron también en cambios en la acción farmac ológica, ya que aparece una acción “ tranquilizante mayor” , no sedativa, de gran utilidad en
el tratamiento de las ps icosis y otros importantes efectos como la acción adrenolítica,
antifibrinolítica, antiemético, antishock, anticonvulsivante, etc.

La Psicofarmacología disciplina científica
des arrolladaen los últimos 40 años, comprende la acción de una serie de sustancias
químicas, la mayoría de ellas de origen sintético, productos de la investigación farmacológica básica, que son capaces de i nfluenciar
las funciones psíquicas superiores del
Sistema Nervioso Central .
Hasta mediados de la década del 50, el tratamiento efectivo de las enfermedades ps iquiátricas graves, las psicosis, porejemplo,
se realizaba en condiciones sumamente desfavorables, ante la falta de drogas realmente
activas, contra estos padecimientos. Solamente se contaba con medios terapéuticos
como la psicoterapia, o la terapia convulsivante, llevada a cabo a través de la utilización de drogas como el pentilentetrazol (cardiazol), el shock insulínico, o la corriente eléctrica (terapia electroconvulsivante).Esta
última forma de tratamiento psiquiátrico tiene
aún importantes aplicaciones cuando el diagnóstico y la indicación, son correctas.
El advenimiento de la fenotiazinas en el tratamiento de graves psicosis, como la e
squizofrenia o el síndrome maníaco-depresivo, a
partir de 1952, revolucionó el campo de la
terapéutica e inauguró partir de esos años la
era de la psicofarmacología. El impactocausado por la introducción de la clorpromazina
en psiquiatría, puede compararse con el descubrimiento de la penicilina para la medicina
clínica.
Las fenotiazinas neurolépticas, fueron los
primeros agentes utilizados con éxito en el
tratamiento de las psicosis, y los que inauguraron la era de la psicofarmacología. En la
actualidad tienen una utilización clínica s
umamente amplia comoantipsicóticos, antieméticos,
antihipertensivos,
antihistamínicos y otros usos terapéuticos.

En condiciones experimentales la clorpromazina (CPZ) fue utilizada en 1951, por Henry
Laborit en Francia, para la producción de lo
que él llamó “hibernación artificial” estado
que se desarrolla en pacientes sometidos a
los efectos de la administración del “cocktail

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Tioridazina (Melleril)...