Nuclear Hormone Receptors

Hay evidencias actuales de que los NHRs (Nuclear Hormone Receptors) están fuertemente
asociados al SRA
[17]
. Los NHRs constituyen una familia de factores de transcripcióninvolucrados
en múltiples funciones celulares. Incluyen hormonas, xenobióticos, prostaglandinas, ácidos grasos
y derivados del colesterol interviniendo asi en el metabolismo glucídico ylipídico. Distintos NHRs
regulan la producción de renina interactuando con elementos específicos del promotor de renina,
pudiendo actuar como regulador positivo o negativo: el ReceptorX Hepático-α (Liver X Regulator-
α = LXRα) es importante modulador del metabolismo de lípidos y glucosa, de inflamación y de
inmunidad y se expresa en el hígado, intestino, corazón,riñón y suprarrenales (en estas
fundamentalmente son LXR-β). Jugaría un importante papel en la producción de renina, a través
de un promotor de renina llamado elemento de respuestanegativa del AMPc (cAMP negative
response element= CNRE). LXR-α es una proteína ligante del CNRE que regula la expresión del
ARNm de la renina, necesaria para la respuesta de lascélulas yuxtaglomerulares. El receptor de
vitamina D es un LXR que actúa como regulador negativo de la transcripción de renina. Los
receptores de hormona tiroidea inducen latranscripción y secreción de renina (dosis
dependiente): en el hipotiroidismo hay disminución de los niveles de angiotensinógeno. Los
receptores de peroxisomas proliferadoras activados(peroxisome proliferator activated
receptors=PPARs) tienen dos isoformas α y β, Los PPAR-α estimulan la producción de renina
mientras que los PPAR-γ la inhibirían (el agonista de PPAR-γpioglitazona reduce los niveles
plasmáticos de renina en humanos). Otras hormonas como la progesterona, estradiol, testosterona
y aldosterona afectan los niveles de renina.