Nuevas Tecnicas Para Analisis

DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGÍAS
ANALÍTICAS EN EL CONTROL DE CALIDAD
DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

Miquel Àngel Romero Gamero

Grup de Quimiometria Aplicada
Unitat de Química Analítica
Departament de Química
Edifici C
08193 Bellaterra (Barcelona) Spain
Tel: (3) 581 17 12
Fax: (3) 581 23 79
E-mail: gr.quimiometria@uab.es

Dr. Marcelo Blanco Romia, Catedrático de Química Analítica de la facultadde Ciencias de
la Universidad Autónoma de Barcelona,

CERTIFICA:

Que el presente trabajo de investigación titulado: “Desarrollo de
nuevas metodologías analíticas en el control de calidad de la
industria farmacéutica”, que constituye la Memoria presentada por
Miquel Àngel Romero Gamero para aspirar al grado de doctor en
Ciencias Químicas, ha sido realizado bajo mi dirección y reuniendo,
según miparecer, las condiciones exigidas para este tipo de trabajo.

Y para que quede constancia, firma el presente certificado en
Bellaterra a 3 de Diciembre de 2001.

Dr. Marcelo Blanco

- II -

ÍNDICE

OBJETIVOS

INTRODUCCIÓN
1. Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
1.1.Calidad y Control de Calidad
1.2.Evolución Histórica de la Normativa Farmacéutica
1.3.Controles de Rutina Farmacéuticos1.3.1. Tests Habituales en Control de Calidad
1.3.1.1. Aspecto
1.3.1.2. Identificación
1.3.1.3. Ensayo de contenido
1.3.1.4. Sustancias relacionadas
1.3.1.5. Propiedades fisicoquímicas
1.3.1.6. Test de disolución
1.3.1.7. Test de uniformidad de contenido
1.3.1.8. Ensayos biológicos
1.3.2. Métodos instrumentales
1.4.Validación de Métodos de Análisis
1.4.1. Parámetros de Calidad
1.4.1.1. Selectividad1.4.1.2. Linealidad
- III -

1.4.1.3. Intervalo
1.4.1.4. Exactitud
1.4.1.5. Precisión
1.4.1.6. Límite de Detección
1.4.1.7. Límite de Cuantificación
1.4.1.8. Robustez
2. Electroforesis Capilar
2.1.Introducción
2.2.Fundamentos teóricos
2.3.Aspectos instrumentales
2.3.1. Esquema de un instrumento de CE
2.3.2. Inyección
2.3.2.1. Inyección hidrodinámica
2.3.2.2. Inyección electrocinética
2.3.2.3.Concentración de muestra en el capilar
2.3.3. Capilares
2.3.4. Termostatización
2.3.5. Fuente de voltaje
2.3.6. Detección
2.3.6.1. Detección UV-visible
2.4.Modos de Aplicación en CE
2.4.1. Electroforesis capilar de zona (CZE)
2.4.2. Cromatografía electrocinética micelar (MEKC)
3. Espectroscopia en el Infrarrojo Cercano
3.1.Introducción
3.2.Fundamentos de la técnica
3.2.1. Origen de la absorción
3.2.2.Oscilador armónico-anarmónico
3.2.3. Absorción de las bandas en el infrarrojo cercano
3.2.4. Interacción de la radiación NIR con la muestra
3.2.4.1. Medidas por transmisión
3.2.4.2. Medidas por reflectancia
3.3.Intrumentación
3.3.1. Fuente de radiación
- IV -

3.3.2. Sistemas de selección de longitudes de onda
3.3.3. Compartimiento de muestra
3.3.4. Detector
3.4.Aplicaciones NIR en la industriafarmacéutica
4. Quimiometría en espectroscopia NIR
4.1.Introducción
4.2.Etapas del proceso de modelado
4.2.1. Selección del conjunto de calibración
4.2.2. Métodos de referencia
4.2.3. Obtención de la señal analítica
4.2.4. Cálculo del modelo
4.2.5. Validación del modelo
4.2.6. Aplicación del modelo
4.2.7. Análisis de rutina y monitorización
4.2.8. Transferencia del modelo
4.3.Pretratamientosespectrales
4.3.1. Promediado de espectros
4.3.2. Suavizado espectral
4.3.3. Corrección de línea base
4.3.4. Derivación
4.3.5. Corrección del efecto multiplicativo de la dispersión
4.3.6. Variable normal estándar
4.4.Reducción de variables-PCA
4.4.1. Tratamiento previo de los datos
4.4.2. Análisis en componentes principales
4.5.Técnicas quimiométricas en análisis cualitativo
4.5.1. Métodos dereconocimiento de pautas
4.5.1.1. Métodos no supervisados
4.5.1.2. Métodos supervisados
4.5.2. Bibliotecas de identificación-clasificación de espectros
4.6.Técnicas quimiométricas en análisis cuantitativo
4.6.1. Regresión lineal múltiple
4.6.1.1. Regresión lineal múltiple clásica
4.6.1.2. Regresión lineal múltiple inversa
-V-

4.6.2. Métodos basados en reducción de variables
4.6.2.1. Regresión en...