obesidad

ISSN 0025-7680
597

TERMOGÉNESIS EN GRASA PARDA

MEDICINA (Buenos Aires) 2001; 61: 597-602

ARTICULO ESPECIAL

HORMONAS TIROIDEAS, OBESIDAD Y TERMOGENESIS EN GRASA PARDA
ANGEL A. ZANINOVICH*

Centro de Investigaciones de la Glándula Tiroides (CONICET), Centro de Medicina Nuclear,
Hospital de Clínicas José de San Martín, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires

La grasaparda es el principal órgano de termogénesis hormono-dependiente (non-shivering
thermogenesis) en mamíferos menores. Su función es producir y disipar calor rápidamente en respuesta al frío. Lo hace sintetizando una proteína, la termogenina o UCP1 (uncoupling protein1). Esta proteína está
localizada en la membrana interna de la mitocondria y actúa como translocador del gradiente de protonesderivados de las oxidaciones en la cadena respiratoria. Reemplaza a otro translocador, la ATP sintetasa y desacopla así
oxidaciones de fosforilaciones. De esta manera, la energía que se utiliza para fosforilar ADP a ATP se disipa como
calor. El proceso termogénico es regulado por el hipotálamo, que ante el estímulo del frío activa al sistema simpático y aumenta la secreción de norepinefrina (NE) en lagrasa parda. La NE, en presencia de triiodotironina (T3) y
a través del receptor beta-3-noradrenérgico, promueve la expresión del gen de la UCP1. La T3 deriva principalmente del aumento de la actividad de la 5´-deiodinasa tipo II, que deiodina la tiroxina (T4) a T3. El combustible que
utiliza la grasa parda para las oxidaciones mitocondriales son los ácidos grasos derivados de la lipólisis delos
triglicéridos llevada a cabo por la lipoproteína lipasa específica de este tejido. La grasa parda tiene una función
limitada en el hombre, excepto para la adaptación del recién nacido al cambio de temperatura del medio interno al
medio externo. El estudio de la fisiología de la grasa parda permitirá conocer los factores que regulan el gasto
energético y el peso corporal y contribuirá así altratamiento de la obesidad humana.
Resumen

Palabras clave: termogénesis, grasa parda, triiodotironina, tiroxina, termogenina, norepinefrina, balance energético

Thyroid hormones, obesity and brown adipose tissue thermogenesis. Brown adipose tissue (BAT)
is the main site for hormone-dependent (non-shivering) thermogénesis in response to cold in lower
mammals. The hypothalamus controls thecold-induced BAT activation by stimulating the sympathetic nerves and
the secretion of norepinephrine (NE) in BAT. Mediated by beta-3 noradrenergic receptor and in the presence of
triiodothyronine (T3), NE promotes the synthesis of the uncoupling protein 1 (UCP1). UCP1 is a 32kDa protein located
in the inner membrane of BAT mitochondria, where it dissipates the proton gradient created byoxidations in the
mitochondria. UCP1 functions as a proton translocator, substituting for another translocator, the ATP synthetase.
The uncoupling of oxidations and phosphorylations and the inhibition of ATP synthesis lead to dissipation as heat of
all energy produced in the respiratory chain. The supply of adequate amounts of T3 is ensured by the cold-induced
enhancement of the enzyme 5´-deiodinasetype II activity, which deiodinates thyroxine (T4) to T3. The absence of
T3 blocks UCP1 synthesis, leading to hypothermia. BAT has a limited significance in humans, except in the newborn,
where it serves for a rapid acclimation to ambient temperature. The study of BAT physiology will provide more
insight into the mechanisms regulating energy balance and body weight in humans, thus contributingto prevent and
treat human obesity.
Abstract

Key words: brown fat, thermogenesis, thyroid hormones

La fisiología del tejido adiposo pardo, o grasa parda,
ha atraído en las últimas dos décadas el interés de
endocrinólogos, nutricionistas y fisiólogos, por su impor-

Recibido: 20-I-2001

Aceptado: 24-IV-2001

* Miembro de la Carrera del Investigador del CONICET (Consejo Nacional de...