Paracetamol y su toxicidad mediada por biotransformación
Páginas: 13 (3090 palabras)
Publicado: 25 de abril de 2013
Paracetamol y su toxicidad mediada por biotransformación
Introducción
El proceso de Biotransformación es un paso fundamental en el organismo humano el cual consta de la metabolización de productos químicos, contaminantes ambientales, medicamentos y una serie de sustancias que penetran el organismo por diferentes vías.
Estas sustancias extrañas al organismo (xenobióticos) pueden ocasionartrastornos inmediatos o a largo plazo, causando un daño irreparable, lo que se puede evitar debido a la existencia de sistemas enzimáticos que llevan a cabo su biotransformación.
En términos generales, las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos más polares, para así transformarlos a compuestos solubles que puedan ser excretados efectivamente.
Sin embargo, en algunoscasos se generan metabolitos con mayor actividad biológica o con propiedades tóxicas. Lo anterior hace alusión al eje medular propuesto en estudio, la toxicidad de Paracetamol mediada por su biotransformación.
El paracetamol, un medicamento ampliamente consumido a nivel mundial, de características analgésicas, sin propiedades inflamatorias significativas clínicamente es un claro ejemplo de latoxicidad hepática, debido a su bajo precio comercial y su alta disponibilidad sin receta, conlleva a frecuentes casos de sobredosificación.
A continuación profundizaremos más detalladamente en la tesis precedente planteada, y complementaremos lo acabado con el análisis de un paper científico ligado al tema que nos convoca, “Los mecanismos in vivo de la toxicidad por drogas selectivas paratejidos: Efectos de la eliminación del gen NADPH-Citocromo P450 Reductasa Hepático sobre la toxicidad de Acetaminofén”
Conceptos Básicos
A través de los tiempos, el hombre ha evolucionado creando un sistema para metabolizar compuestos extraños al organismo (xenobióticos), sin relevancia para el metabolismo energético, facilitando la eliminación del organismo.
Para poder eliminarestos xenobióticos, el organismo posee lugares especializados, siendo un claro ejemplo el riñón.
Las reacciones de biotransformación tienen como finalidad el convertir, por medio de una serie de reacciones químicas, xenobióticos lipofílicos en compuestos más polares y por ende más hidrosolubles, para que así sean más fáciles de excretar por el organismo. Estas reacciones afectan tanto axenobióticos inofensivos como a tóxicos potentes.
Dentro de las posibilidades que pueden suceder con un xenobiótico, están:
Activación
Aumento de la actividad farmacológica
Disminución de la actividad farmacológica
Modificación de la actividad farmacológica
Crear compuesto mas tóxicos que el original
Las enzimas que se encargan de la biotransformación, se encuentran en el retículo endoplásmico liso,citosol y mitocondrias.
Como se mencionó con anterioridad, un compuesto lipofílico no volátil ni hidrosoluble debe pasar por sucesivas reacciones químicas para poder ser excretado. Las etapas de este proceso son:
Fase I: Se introducen nuevos grupos funcionales en la molécula. Lo más representativo de esta fase son las reacciones de oxidación, realizadas a través de las enzimas del sistemaoxidativo citocromo P450.
Fase II: Los metabolitos son conjugados con moléculas endógenas, facilitando su excreción. Estos compuestos endógenos reciben el nombre de cofactores. Ejemplos de ellos son: UDPGA, PAPS, Glutatión.
Fase III: eliminación renal o biliar.
Los conceptos anteriormente tratados son la base de la explicación de las intoxicaciones, en nuestro caso a tratar son específicaspara el paracetamol.
Desarrollo
El paracetamol o acetaminofén es un medicamento con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos antipiréticos. En la actualidad es uno de los analgésicos más utilizados al ser bastante...
Introducción
El proceso de Biotransformación es un paso fundamental en el organismo humano el cual consta de la metabolización de productos químicos, contaminantes ambientales, medicamentos y una serie de sustancias que penetran el organismo por diferentes vías.
Estas sustancias extrañas al organismo (xenobióticos) pueden ocasionartrastornos inmediatos o a largo plazo, causando un daño irreparable, lo que se puede evitar debido a la existencia de sistemas enzimáticos que llevan a cabo su biotransformación.
En términos generales, las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos más polares, para así transformarlos a compuestos solubles que puedan ser excretados efectivamente.
Sin embargo, en algunoscasos se generan metabolitos con mayor actividad biológica o con propiedades tóxicas. Lo anterior hace alusión al eje medular propuesto en estudio, la toxicidad de Paracetamol mediada por su biotransformación.
El paracetamol, un medicamento ampliamente consumido a nivel mundial, de características analgésicas, sin propiedades inflamatorias significativas clínicamente es un claro ejemplo de latoxicidad hepática, debido a su bajo precio comercial y su alta disponibilidad sin receta, conlleva a frecuentes casos de sobredosificación.
A continuación profundizaremos más detalladamente en la tesis precedente planteada, y complementaremos lo acabado con el análisis de un paper científico ligado al tema que nos convoca, “Los mecanismos in vivo de la toxicidad por drogas selectivas paratejidos: Efectos de la eliminación del gen NADPH-Citocromo P450 Reductasa Hepático sobre la toxicidad de Acetaminofén”
Conceptos Básicos
A través de los tiempos, el hombre ha evolucionado creando un sistema para metabolizar compuestos extraños al organismo (xenobióticos), sin relevancia para el metabolismo energético, facilitando la eliminación del organismo.
Para poder eliminarestos xenobióticos, el organismo posee lugares especializados, siendo un claro ejemplo el riñón.
Las reacciones de biotransformación tienen como finalidad el convertir, por medio de una serie de reacciones químicas, xenobióticos lipofílicos en compuestos más polares y por ende más hidrosolubles, para que así sean más fáciles de excretar por el organismo. Estas reacciones afectan tanto axenobióticos inofensivos como a tóxicos potentes.
Dentro de las posibilidades que pueden suceder con un xenobiótico, están:
Activación
Aumento de la actividad farmacológica
Disminución de la actividad farmacológica
Modificación de la actividad farmacológica
Crear compuesto mas tóxicos que el original
Las enzimas que se encargan de la biotransformación, se encuentran en el retículo endoplásmico liso,citosol y mitocondrias.
Como se mencionó con anterioridad, un compuesto lipofílico no volátil ni hidrosoluble debe pasar por sucesivas reacciones químicas para poder ser excretado. Las etapas de este proceso son:
Fase I: Se introducen nuevos grupos funcionales en la molécula. Lo más representativo de esta fase son las reacciones de oxidación, realizadas a través de las enzimas del sistemaoxidativo citocromo P450.
Fase II: Los metabolitos son conjugados con moléculas endógenas, facilitando su excreción. Estos compuestos endógenos reciben el nombre de cofactores. Ejemplos de ellos son: UDPGA, PAPS, Glutatión.
Fase III: eliminación renal o biliar.
Los conceptos anteriormente tratados son la base de la explicación de las intoxicaciones, en nuestro caso a tratar son específicaspara el paracetamol.
Desarrollo
El paracetamol o acetaminofén es un medicamento con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos antipiréticos. En la actualidad es uno de los analgésicos más utilizados al ser bastante...
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