Perfil farmacocinético de las estatinas

revisión farmacoclínica de LAS ESTATINAS
autor: Miguel Angel ortiz arjona
Médico de atención primaria.
Experto universitario en Farmacovigilancia.
CONCEPTO
Las estatinas son un grupo de fármacos usados para disminuir el colesterol en sus distintas formas, en pacientes que lo tienen elevado (hipercolesterolemia) y que presentan, por tanto, un mayor riesgo de sufrir episodios depatología cardiovascular.
Teniendo en cuenta que la patología cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo desarrollado, el conocimiento de este grupo farmacológico es fundamental para introducirse en la principal área de prevención de morbimortalidad, junto con la dedicada al cáncer.
HISTORIA
El hallazgo de las estatinas es una de las manifestaciones que mejor define la modernafarmacología. Inicialmente se definió exactamente la diana terapéutica donde se deseaba actuar: la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, enzima involucrada en la síntesis del colesterol. Conocida la misma se inició la búsqueda de sustancias que cumplieran los requisitos exigidos para el bloqueo del receptor hasta que se lograron encontrar las primeras moléculas que se fueronperfeccionando hasta conseguir las actuales estatinas.
La mevastatina fue la primera estatina aislada de hongos, pero su eficacia para inhibir la HMGCoA reductasa estaba limitada por su toxicidad y fue pronto retirada del mercado. Posteriormente, en 1979, Hoffman y col. aislaron la lovastatina. Se obtuvieron de los hongos Penicillium citrinus y Aspergillus terreus respectivamente. La pravastatina es unmetabolito fúngico, aislado de cultivos de Nocardia autotrophica, mientras que la fluvastatina fue la primera estatina totalmente sintética. A partir de este momento se sintetizaron la simvastatina, a partir de un producto de la fermentación del Aspergillus terreus y todas las demás, manteniéndose la investigación en esta línea en el momento actual.
COMPONENTES
Hasta el momento actual, lasestatinas reconocidas por la FDA y la EUDRA son:
* Atorvastatina.
* Cerivastatina, retirada del mercado en el 2001 por el laboratorio fabricante (Bayer) debido a su asociación con efectos adversos serios.
* Fluvastatina.
* Lovastatina.
* Pitavastatina.
* Pravastatina.
* Simvastatina.
* Rosuvastatina.
FARMACOCINÉTICA
Vías de administración.
Hasta ahora todaslas estatinas desarrolladas se utilizan por vía oral.
Absorción.
Se absorben por vía oral, en un margen variable desde el 30% de la lovastatina hasta el 35% de la pravastatina. Como norma general las estatinas disminuyen su absorción ante la presencia de alimentos en el estómago. No obstante, las modificaciones en las concentraciones máximas o en las respectivas curvas de asimilación, notienen repercusión sobre los resultados finales en la modificación de los niveles de colesterol, por lo que en general se aconseja tomarlas a cualquier hora del día y en la mayoría de los casos con o sin alimentos. Igualmente, no parece haber acúmulo debido a dosis múltiples, por lo que es consenso general la toma en dosis única. Las recomendaciones que se hacen de no tomar zumo de pomelo mientrasse está en tratamiento con las estatinas es debido a interferencia en el metabolismo, no a alteraciones de la absorción.[ 1
En general, la biodisponibilidad de las estatinas es escasa, oscilando entre un 5% de la lovastatina y un 17% de la pravastatina.[2
Distribución.
La unión a proteínas plasmáticas es variable, pero en líneas generales muy elevada. Salvo el 50% de la pravastatina todasestán por encima del 95%. La distribución tisular es amplia, atravesando barrera hematoencefálica y placentaria, pasando incluso a leche en mujeres lactantes.22.-
La especificidad hepática de estos fármacos está determinada por su grado de lipofilicidad y por la presencia de unas proteínas transportadoras de aniones orgánicos que permiten que las estatinas más hidrofílicas, como pravastatina y...