Piperina

Artículo Original
Acta Pharmacologica Sínica (2012) 33: 523-530; doi: 10.1038/aps.2011.209; publicado en línea el 05 de marzo 2012
La piperina suprime el crecimiento tumoral y la metástasis in vitro e in vivo enun modelo de cáncer de mama 4T1 murino
Li-hua Lai 1 , # , Qi-hong Fu 2 , # , Yang Liu 1 , Kai Jiang 1 , Qing Ming Guo 1 , Qing-yun Chen 1 , Bin Yan 3 , Qing Qing Wang 1 y Jian-genShen 1
1. 1 Instituto de Inmunología, Facultad de Medicina, Hangzhou 310058, China de la Universidad de Zhejiang
2. 2 Clínica Medicina College, Universidad Normal de Hangzhou, Hangzhou 310036, China
3. 3 Primer Hospital Ningbo, Ningbo 315000, China
Correspondencia: Qing Qing Wang, wqq@zju.edu.cn ;; Jian-gen Shen, sjg7217143@sina.com
# Estos dos autores contribuyen igualmente a esta labor.Recibido el 15 de julio de 2011; Aceptado 26 de diciembre 2011 
Avanzar en la publicación en línea 05 de marzo 2012
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Abstracto
Objetivo: 
Para investigar los efectos de la piperina, un importante alcaloide presente acre en Piper nigrum y Piper longum, en el crecimiento del tumor y la metástasis de ratón 4T1 carcinoma de mama in vitro e in vivo, y dilucidar los mecanismossubyacentes.
Métodos: 
Métodos: El crecimiento de células 4T1 se evaluó mediante el ensayo de MTT. La apoptosis y el ciclo celular de las células 4T1 se evaluaron con citometría de flujo, y las proteínas relacionadas se examinaron usando transferencia Western. PCR cuantitativa en tiempo real se aplica para detectar la expresión de metaloproteinasas de la matriz (MMPs). Un espontáneamente metástasisratón modelo altamente maligno, carcinoma de mama 4T1 se utilizó para evaluar la actividad antitumoral in vivo. La piperina se inyectó en los tumores cada 3 d por 3 veces.
Resultados: 
Resultados: Piperine (35-280 mmol / L) inhibieron el crecimiento de células 4T1-y en tiempo modales dependientes de la dosis (los valores de IC50 fueron 105 ± 1,08 y 78,52 ± 1,06 mmol / L, respectivamente, a las 48 y72 h) . El tratamiento de células 4T1 con piperina (70-280 mmol / L) dependiente de la dosis inducida por la apoptosis de células 4T1, que acompaña a la activación de la caspasa 3. Las células tratadas con piperina (140 y 280 mol / L) se incrementó significativamente el porcentaje de células en G 2 / M fase con una reducción en la expresión de la ciclina B1. La piperina (140 y 280 mol / L) redujosignificativamente la expresión de MMP-9 y MMP-13, y se inhibe la migración de células 4T1 in vitro. La inyección de piperina (2,5 y 5 mg / kg) suprimió dependiente de la dosis el crecimiento del tumor primario 4T1 y la inyección de la piperina (5 mg / kg) inhibió significativamente la metástasis de pulmón.
Conclusión: 
Conclusión: Estos resultados demostraron que la piperina es un compuestoantitumoral eficaz in vitro e in vivo, y tiene el potencial de ser desarrollado como un nuevo medicamento contra el cáncer.
Palabras clave: 
Medicamento contra el cáncer; piperina; Cáncer de mama 4T1; apoptosis; ciclo celular; metástasis; MMP-9; MMP-13
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Introducción
La piperina ( Figura 1 ) es un importante alcaloide picante en la pimienta negro (Piper nigrum) y pimientalarga(Piper longum). Se exhibe una amplia variedad de efectos biológicos. La piperina podría inhibir tanto el transportador de drogas P-glicoproteína y la principal droga que metaboliza la enzima CYP3A4 1 , 2 , por lo que se ha utilizado como un potenciador de la biodisponibilidad con diferentes estructuralmente y terapéuticamente diversos fármacos 3 . piperina también tenía anti-inflamatorios,anti-nociceptivo, y efectos anti-artríticos mediante la inhibición de la expresión de interleucina 6, metaloproteinasas de la matriz 13 (MMP-13) y la prostaglandina E2 (PGE2) en un modelo animal de artritis (IL-6) 4 o mediante la inhibición de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)inducida por la activación de NF-kappa B a través de bloqueo de la activación α quinasa IkB 5 . Además, piperina poseía...