Polimorfismo Farmaceutico
Páginas: 11 (2745 palabras)
Publicado: 8 de octubre de 2011
Polimorfismo farmacéutico
Repercusiones industriales y farmacocinéticas
El polimorfismo farmacéutico es la capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales. Estas variaciones en las formas del empaquetamiento molecular tienen su origen en las condiciones fisicoquímicas específicas en las que se realiza la síntesis en el laboratorio. Su importanciatrasciende el tema de las aplicaciones terapéuticas por sus repercusiones farmacocinéticas y
afecta al mundo de la industria, donde genera un número importante de patentes y conflictos derivados de ellas.
El término multidisciplinar «polimorfismo»,del griego poli (varios) y morfos (formas), indica la diversidad de un fenómeno, hecho u objeto. En el mundo de la química aparece por primera vez cuandoMitscherling (1882), durante el estudio de arseniatos y fosfatos, observó que composiciones idénticas cristalizaban con diferentes formas. Ello llevó a sospechar en principio y a demostrar más tarde que algunas especies químicas son capaces de agruparse en el espacio de forma variada, con lo que originan fases cristalinas con propiedades diversas en cada caso. Actualmente, el polimorfismocristalino es la capacidad que tiene un compuesto para formar estructuras diferentes y se denomina polimorfo a cada
forma en que un compuesto es capaz de cristalizar. En general, cada polimorfo presenta una simetría característica (grupo espacial), pero esto no es una condición necesaria.
El concepto de polimorfismo se ilustra en forma clásica con el bien conocido caso del carbono, que presenta 4polimorfos sólidos con propiedades muy diferentes entre sí (diamante, nanotubos, grafito y fullerenos). En el diamante, cada átomo de carbono se une a otros 4 y forman una red tridimensional muy compacta, de ahí su extrema dureza y su carácter aislante.
En el grafito, los átomos de carbono están distribuidos en capas paralelas unidas débilmente entre
sí. Los deslizamientos entre las capasocurren sin gran esfuerzo, y de ahí su capacidad lubricante, su uso en lapiceros y su utilidad como conductor. Por otra parte, la gran dureza en las direcciones paralelas permite que el grafito se use para fabricar compuestos muy rígidos y de gran dureza (fibra de carbono). Ambos polimorfos son muy diferentes en su origen y en sus aplicaciones. El diamante se forma a muy altas presionesy temperaturas.El grafito puede cristalizar en las condiciones atmosféricas. Uno es aislante eléctrico, el otro no. Uno es buen conductor térmico, el otro no.
El diamante es transparente, presenta alto índice de refracción y fuerte dispersión. El grafito es negro y
opaco. Y, a modo de ejemplo en cuanto a aplicaciones terapéuticas: uno es poco adsorbente y el otro
muy adsorbente. Los otros polimorfos delcarbono (nanotubos y furellenos) pueden considerarse estados
intermedios entre grafito y diamante. Estos compuestos se estudian actualmente para aplicaciones microelectrónicas (nanotecnología y nuevos materiales) y como encapsuladores de fármacos de liberación prolongada.
Se entiende bien que si un compuesto formado a partir de un sólo elemento (el carbono) da lugar a las
posibilidades esbozadasanteriormente, los fármacos, cuya composición química y estructural es mucho
mas compleja —algunos fármacos pueden tener pesos moleculares de miles de daltons— y los excipientes pueden dar lugar a una casuística mucho más amplia. Borka and Haleblian1 (1990) publicaron un lista de compuestos farmacéuticos que incluía a 614 principios activos y 23 excipientes con capacidad polimórfica (tabla 1).Algunas de esos fármacos, como el paracetamol, son líderes en el mercado (fig. 1), y algunos grupos químicos presentan una alta tendencia a formar polimorfos, como es el caso de los esteroides (67%), sulfamidas (40%) y barbitúricos (63%).
Consecuencias farmacológicas e industriales
Ha quedado claro que si un fármaco presenta dos o más polimorfos, se debe a que a pesar de que son
entidades...
Repercusiones industriales y farmacocinéticas
El polimorfismo farmacéutico es la capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales. Estas variaciones en las formas del empaquetamiento molecular tienen su origen en las condiciones fisicoquímicas específicas en las que se realiza la síntesis en el laboratorio. Su importanciatrasciende el tema de las aplicaciones terapéuticas por sus repercusiones farmacocinéticas y
afecta al mundo de la industria, donde genera un número importante de patentes y conflictos derivados de ellas.
El término multidisciplinar «polimorfismo»,del griego poli (varios) y morfos (formas), indica la diversidad de un fenómeno, hecho u objeto. En el mundo de la química aparece por primera vez cuandoMitscherling (1882), durante el estudio de arseniatos y fosfatos, observó que composiciones idénticas cristalizaban con diferentes formas. Ello llevó a sospechar en principio y a demostrar más tarde que algunas especies químicas son capaces de agruparse en el espacio de forma variada, con lo que originan fases cristalinas con propiedades diversas en cada caso. Actualmente, el polimorfismocristalino es la capacidad que tiene un compuesto para formar estructuras diferentes y se denomina polimorfo a cada
forma en que un compuesto es capaz de cristalizar. En general, cada polimorfo presenta una simetría característica (grupo espacial), pero esto no es una condición necesaria.
El concepto de polimorfismo se ilustra en forma clásica con el bien conocido caso del carbono, que presenta 4polimorfos sólidos con propiedades muy diferentes entre sí (diamante, nanotubos, grafito y fullerenos). En el diamante, cada átomo de carbono se une a otros 4 y forman una red tridimensional muy compacta, de ahí su extrema dureza y su carácter aislante.
En el grafito, los átomos de carbono están distribuidos en capas paralelas unidas débilmente entre
sí. Los deslizamientos entre las capasocurren sin gran esfuerzo, y de ahí su capacidad lubricante, su uso en lapiceros y su utilidad como conductor. Por otra parte, la gran dureza en las direcciones paralelas permite que el grafito se use para fabricar compuestos muy rígidos y de gran dureza (fibra de carbono). Ambos polimorfos son muy diferentes en su origen y en sus aplicaciones. El diamante se forma a muy altas presionesy temperaturas.El grafito puede cristalizar en las condiciones atmosféricas. Uno es aislante eléctrico, el otro no. Uno es buen conductor térmico, el otro no.
El diamante es transparente, presenta alto índice de refracción y fuerte dispersión. El grafito es negro y
opaco. Y, a modo de ejemplo en cuanto a aplicaciones terapéuticas: uno es poco adsorbente y el otro
muy adsorbente. Los otros polimorfos delcarbono (nanotubos y furellenos) pueden considerarse estados
intermedios entre grafito y diamante. Estos compuestos se estudian actualmente para aplicaciones microelectrónicas (nanotecnología y nuevos materiales) y como encapsuladores de fármacos de liberación prolongada.
Se entiende bien que si un compuesto formado a partir de un sólo elemento (el carbono) da lugar a las
posibilidades esbozadasanteriormente, los fármacos, cuya composición química y estructural es mucho
mas compleja —algunos fármacos pueden tener pesos moleculares de miles de daltons— y los excipientes pueden dar lugar a una casuística mucho más amplia. Borka and Haleblian1 (1990) publicaron un lista de compuestos farmacéuticos que incluía a 614 principios activos y 23 excipientes con capacidad polimórfica (tabla 1).Algunas de esos fármacos, como el paracetamol, son líderes en el mercado (fig. 1), y algunos grupos químicos presentan una alta tendencia a formar polimorfos, como es el caso de los esteroides (67%), sulfamidas (40%) y barbitúricos (63%).
Consecuencias farmacológicas e industriales
Ha quedado claro que si un fármaco presenta dos o más polimorfos, se debe a que a pesar de que son
entidades...
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