Priones

UNIVERSIDAD DE SONORA
UNIDAD REGIONAL SUR

TEMA:
PRIONES
MATERIA:
MICROBIOLOGIA

PROFESORA:
Q.B.C. ROSA AMELIA VAZQUES CURIEL

ALUMNOS:
PATRICIA MARIA CALLEJA GARCIA

03 DE OCTUBRE DEL 2012

PRIONES
Son los agentes causantes de un grupo de patologías neurodegenerativas letales características de mamíferos, también conocidos como encefalopatíasespongiformes transmisibles. Estos agentes son capaces de propagarse dentro de un mismo huésped causando una lesión espongiótica y de transmitirse de huésped a huésped con elevados tiempos de incubación. A diferencia de virus y viroides, son resistentes a tratamientos inactivantes de ácidos nucleídos, pero comparten con éstos la existencia de una variabilidad de inóculos dentro de la misma especie.
Sedenomina prion a la forma alterada de una proteína celular funcional (PrP en mamíferos) que ha podido perder su función normal pero que ha adquirido la capacidad de transformar la forma normal en patológica.
La estructura y la expresión del gen de PrP.
La proteína del prion, identificada originalmente en roedores infectados con scrapie, está codificada por un gen cromosómico de copia única.  Seencuentra altamente conservado y se ha identificado en más de 13 especies de mamíferos. Generalmente está compuesto por dos exones no traducidos en 5´ separados por un intron de ~2 kb, que tras splicing quedan unidos al exón 3 que contiene la región codificante (750 bp). Con respecto a la expresión del gen de PrP ésta ocurre constitutivamente en tejidos neuronales y no neuronales de animales adultos,detectándose los niveles más altos en neuronas.
La proteína celular del prion
El producto traducido a partir del mRNA es una cadena polipeptídica de alrededor de 250 aminoácidos, dependiendo de la especie, en la que se distinguen una secuencia señal N-terminal de 22 residuos.
PrPC es una proteína capaz de unir específicamente Cu2+, para la cual se postula un papel activo en la homeostasis de estecatión implicado en procesos de oxido-reducción. Estudios espectroscópicos de alta resolución con formas recombinantes en ausencia de ligando han puesto de manifiesto que PrP está constituida por dos dominios, el N-terminal altamente desestructurado y el C-terminal globular.
Los priones son patógenos infecciosos que difieren de las bacterias, hongos, parásitos, virus y viroides tanto en suestructura y características físico-químicas  como en la enfermedad que causan. 
Propiedades físico-químicas de los priones
La masa relativa (Mr.) de la PrPSc es de 33-35 x 103. Los priones se agregan en partículas sin tamaño uniforme y no pueden solubilizarse con detergentes si no es en condiciones que alteran la estructura de la PrPSc, con la consiguiente pérdida de inefectividad. Sin embargo,utilizando fosfolípidos fue posible conseguir la solubilizarían de la PrPSc.
Los priones resisten la inactivación con nucleasas, radiación UV a 254 nm, tratamiento con psoralenos, cationes divalentes, iones metálicos quelantes, ácido (entre pH 3 y 7), hidroxilamina, formalina, ebullición y proteasas. La inefectividad de los priones se disminuye mediante la digestión prolongada con proteasas, o contratamientos como urea, ebullición en SDS, álcali (>pH 10), autoclave a 132ºC durante más de dos horas, solventes orgánicos desnaturalizantes (e. g., fenol) o agentes caotrópicos como el isocianato de guanidina.
A partir de tejido cerebral procedente de un individuo infectado se pueden extraer vesículas membranosas ricas en PrPSc. La proteólisis parcial de estas vesículas da lugar a partículascon forma de varilla, visualizables al microscopio electrónico. 
La mayoría de estas partículas tienen un diámetro uniforme de 11 nm con una longitud media de 165 nm. Estas varillas son lisas, parecidas a listones, y raramente aparecen retorcidas. Las varillas están formadas por polímeros de PrPSc 27-30 (generada por la proteólisis parcial de la PrPSc 33-35).
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Estructura de la proteína del...