Problemas Para Resolver

BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA. EJERCICIOS
Problema nº1.-
Por vía endovenosa se administraron 100mg de un medicamento a ritmo constante durante 10 horas. Las concentraciones en plasma que se obtuvieron a partir de ese momento fueron las siguientes
HORA 10 12 14 16 20
Conc.(g/mL) 7,08 6 5,10 4,40 3,20
Calcular:
a) La constante de eliminación (ke), la de incorporación (ko) y el ritmo deperfusión (Ko).
b) El valor de la C∞. ¿Se ha alcanzado la meseta terapéutica?. ¿A qué tiempo se habrá alcanzado?
c) Las concentraciones de fármaco en plasma a las 5 y a las 10,5 h de la administración?.
d) El volumen de distribución y el aclaramiento plasmático.
SOLUCIÓN:
a) ke= 0.079 h-1 ; ko= 1.024 g/mL/h; Ko = 10 mg/h; b) C∞= 12,96 g/mL; Tiempo para alcanzar la meseta: t1/2 = 8.77 h 4 t1/2 = 35h (>90%), 7 t1/2 = 61,4h (99%); c) C5 h= 4,23 g/mL ; C10,5 = 6,81 g/mL; d) Vd = 9,76 L; Clp = 0,77 L/h.


Problema nº 3.-
Durante 8 horas se administró mediante perfusión endovenosa, un medicamento de comportamiento monocompartimental. Si la constante de incorporación es de 6,5 g/mL/h y su constante de eliminación es de Ke= 0,21 h-1
* Calcular las concentraciones demedicamento a las horas: l - 3 - 6 - 8 y 20
* Si la concentración mínima eficaz es de 7 g/mL, ¿cual sería su tiempo de eficacia?

SOLUCIÓN:
C1 h = 5,86 g/mL ; C3h = 14,47 g/mL C6 h = 22,17 g/mL ; C8h = 25,18 g/mL
C20 h = 2.03 g/mL (a las 12 h de cesar la perfusión, está en fase de disposición)
Tiempo de eficacia desde 1,22 h hasta 6,10 h.


Problema nº 4.-
Se administran oralmentedos medicamentos que contienen el mismo principio activo e igual dosis (300 mg): uno patrón y otro problema. Las concentraciones en sangre del patrón fueron:
HORA g/mL HORA g/mL
0,5 25,0 5,0 35,0
1,0 58,0 10,0 15,0
2,0 80,0 20,0 10,9
3.0 70,0 30,0 8,0
Calcular:
a) Para el medicamento patrón: Constantes farmacocinéticas, aclaramiento y volúmenes de distribución.
b)Para el medicamento problema: Los parámetros farmacocinéticos, sabiendo que su biodisponibilidad relativa respecto al patrón es del 95%,.
SOLUCIÓN:
 = 0.5387 h-1 ;  = 0.0316 h-1 ; Ao = 258.34 g/mL ; Bo = 20.51 g/mL; Ka = 1.32 h-1 ;
Ro = 391.56 g/mL ; K21 = 0.14 h-1 ; K13 = 0.121 h-1 ; K12 = 0.309 h-1
AUC = 873.56 g h/mL (por trapecios) y AUC = 853.6 g h/mL (integración matemática,to=0.4);
Con AUC=873.56  Cl = 0.343 L/h ; Vc = 2.83 L; Vdee = 9.07 L; Vd(área) = 10.88 L
Con AUC=853.6  Cl = 0.351 L/h ; Vc = 2.90 L; Vdee = 9.28 L; Vd(área) = 11.14 L
El medicamento problema tendrá los mismos parámetros salvo el AUC y no se conoce su Ka.


Problema nº 5.-
Para un determinado medicamento, cuya Ke de eliminación es 0,25 h-l , existen en el mercado tres formas dedosificación diferentes, cuyas constantes de absorción y Cºson:
a) Solución.............. Ka = 0,95 h-1
b) Cápsulas ........ . Ka = 0,65 h-1
c) Comprimidos...... Ka = 0,50 h-1
Sabiendo que administrada la misma dosis (250 mg) intravenosamente la Co es de 10 g/L. Responder a las siguientes cuestiones:
¿Cuál es la biodisponibilidad de cada una?. ¿Que forma de administración es lamás adecuada para mantener el mayor tiempo posible una concentración mínima eficaz de 2,5 g/mL ¿Por cuanto tiempo?
Para poder mantener un nivel plasmático constante de 7 g/mL. ¿Cómo debería administrarse este medicamento y cuál debería ser el valor de la constante Ka ?

SOLUCIÓN:
Ka (h-1) Co AUC F tmax Cmax Ti. Eficacia
Solución.............. 0.95 13,57 40 1 1,916.21 0.32 - 6.75 = 6,43
Cápsulas ........ . 0.65 13,81 34 0,85 2,39 4.68 0,59 – 6.5 = 5.91
Comprimidos...... 0,50 16 32 0,8 2,77 4.00 0,86 – 6.5 = 5.64
Para conseguir una Cp= 7 g/mL. la cte de incorporación debería ser de orden cero Ko = 1,75 g/mL/h


Problema nº 7.-
Las concentraciones de medicamento en plasma, tras la administración de una...