psicologia

REVISIONES EN NEUROCIENCIA. EDITOR: J.V. SÁNCHEZ-ANDRÉS

DIANAS FARMACOLÓGICAS

Dianas farmacológicas en las enfermedades neurodegenerativas
T. Segura a, M.F. Galindo b, B. Rallo-Gutiérrez a, V. Ceña b, J. Jordán b
PHARMACOLOGICAL TARGETS IN NEURODEGENERATIVE DISEASES
Summary. The frequency, morbidity and complexity of neurodegenerative diseases (NDD) make them the greatest therapeuticchallenge to Medicine today. These diseases are characterized by a decreased number of cells in certain neuronal populations,
which is clinically reflected in the appearance of specific symptoms. In this study, we will centre our attention on the two fundamental
lines of action that, from a pharmacological point of view, are available for the treatment of NDD. The first is aetiopathogenic,
and isaimed at stopping cell death and promoting the recovery of cell populations. The second line is physiopathological and seeks
to prevent, delay or palliate the appearance of the symptoms indicating an alteration in the levels of neurotransmitters, and its chief
objective is to maintain them. Pharmacology has already provided neurologists with a wide range of tried and tested drugs, yet
theresults obtained in research laboratories in the last few years seem to indicate that the number of therapeutic possibilities are
very likely to rise sharply in the future. Progress made in genomics and the better understanding of cellular biochemical cycles allow
us to expect that this century will finally be that of the Neurosciences, and that Neurology, without losing its cognitive essence, willstart to be considered to be a speciality that is as therapeutic as it is diagnostic. [REV NEUROL 2003; 36: 1047-57]
Key words. Alzheimer. Apoptosis. Glutamate. Mitochondria. Neurodegeneration. Neurotoxicity. Parkinson. Pharmacology.
Signal transduction.

INTRODUCCIÓN
Las enfermedades neurodegenerativas (END) suponen, junto con
las enfermedades vasculares y las oncológicas, la principalcausa
de mortalidad y morbilidad en la población española [1-4]. Estas
enfermedades se caracterizan por una disminución en el número
de células en determinadas poblaciones neuronales; por ejemplo,
en la enfermedad de Alzheimer (EA) se ha observado una depleción de neuronas colinérgicas fundamentalmente en el hipocampo y la amígdala, mientras en la enfermedad de Parkinson (EP)
son las neuronasdopaminérgicas de la sustancia negra y ganglios
basales las afectadas, y en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
se reduce la población de motoneuronas. La pérdida neuronal se
refleja clínicamente por la aparición de sintomatologías específicas, como alteración en los procesos de memoria y lenguaje en la
EA, modificación en el control y la coordinación del movimiento
en la EP, o debilidadprogresiva en la ELA.
En la actualidad, la farmacología desarrolla dos líneas de
actuación fundamentales en las END: una etiopatogénica, que
tiene como objetivo detener la muerte celular y fomentar la recuperación de las poblaciones celulares ya afectadas mediante la
búsqueda de fármacos que modulen las rutas bioquímicas implicadas en estos procesos; la segunda línea de actuación, mucho
másavanzada hasta la fecha, es la fisiopatológica, que busca
Recibido: 07.05.03. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 16.05.03.
a
Servicio de Neurología. Hospital General Universitario de Albacete. b Centro
Regional de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Castilla-La Mancha. Albacete, España.

Correspondencia: Dr. Joaquín Jordán. Departamento de Ciencias Médicas.
CentroRegional de Investigaciones Biomédicas. Edificio Facultad de Medicina. Universidad de Castilla-La Mancha. E-02071 Albacete. Fax: +34 96759
9327. E-mail: joaquin.jordan@uclm.es
La realización de este trabajo se ha llevado a cabo gracias a las ayudas: SAF990060, de la CICYT, BFI2001-1565, del Ministerio de Ciencia y Tecnología,
G03/167, del Ministerio de Sanidad, 01050, de la Consejería de Sanidad...