QUIMICA 4

Receptores acoplados a proteina g y señalizacion en el nucleo.
Existen receptores en el interior de la célula capaces de recibir su respectiva molecula y realizar procesos bioquímicos que modifiquen la estructura o regulen su expresión génica; de igual manera existen receptores acoplado a proteínas G (GPCR) que cumplen dicha función.
Este proceso se realiza en dos pasos, el primero consisteen la inducción de genes de acción inmediata o temprana (IEG) donde su ARNm comienza a replicarse en 15 minutos después de la activación del GPCR y se mantiene en niveles elevados por un periodo aproximado de 50 minutos, todo esto gracias a enzimas dependientes de segundos mensajeros que cuando se activan se dirigen al núcleo y realizan dicha función con procesos quimico-moleculares.
El segundopaso los factores de transcripción inducibles se dirigen de nuevo al nucleo para activar los genes de acción tardía capaces de codificar diversas proteínas como receptores, enzimas o vías de señalización.
3- MECANISMOS DE REGULACION DE GPCR
Tras la compleja labor celular y la llegada excesiva de señales (por ligandos) los receptores deben estar sometidos a una regulación constante que evitedeterioros y daños de la misma, es por eso que la actividad funcional de un GPCR es el resultado de una acción coordinada entre los mecanismos que regulan todos los procesos de señalización, los cuales son desensibilización y resensibilizacion.
La desensibilización hace referencia a la finalización forzada de un estímulo agonista normal, lo que significa que evita la sobre estimulación de su respectivacélula, se puede dar de tres maneras:
Por modificaciones estructurales de GPCR
Disminución de los GPCR en la membrana
Disminución de receptores por degradación o por reducción de los mecanismos de síntesis.
Además de eso existe otro proceso mucho más rápido de desensibilización que consiste en la fosforilación inmediata del receptor tras recibir un estímulo.

B- RECEPTORES CON ACTIVIDADENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA
En la membrana celular también existen receptores de naturaleza enzimática, lo que significa que en la parte extracelular del receptor existe un dominio al cual se une el ligando lo que genera que la parte intracelular del receptor actue sobre moléculas o sustratos específicos, a este grupo pertenecen los receptores con actividad guanilil ciclasa y actividad cinasa. Por otrolado existen receptores que no poseen actividad enzimática directa pero que actúan sobre proteínas que si la tienen.



1- Receptores con actividad intrínseca GUANIL CICLASA

Existen dos tipos; uno transmembranal y otro citoplasmático.
Los transmembranales conformados por una familia de receptores constituyen una proteína integral la cual en su porción externa (N-terminal) actúa como receptormientras que en su porción intracelulalar existe un dominio de fijación a ATP y una porción C-terminal la que tiene la actividad enzimática propiamente dicha (guanil ciclasa)
Los citoplasmáticos se caracterizan por su capacidad para ser estimulada por oxido nítrico y otros nitratos.

2- Receptores con actividad intrínseca tirocinsinasa(RTK) y vías de las MAP cinasas (MAPK)

Estos receptores son muyimportantes tanto por la naturaleza de los ligandos endógenos que los activan; como de la naturaleza de la cascada de reacciones que originan hasta activar la via de señalización de la MAPK.
Tanto los GPCR como los RTK implican a una proteína G denominada Ras, la diferencia es que los RTK no actúan directamente sobre esa proteína sino que interaccionan con ella por medio de algunas proteínas deensamblaje.

3- Receptores con otras actividades enzimáticas intrínsecas

Hay receptores transmembranales que tienen actividad Serina-Treonina cinasa en la región citoplasmática; un claro ejemplo es el receptor activado por el factor transformador del crecimiento TGF-beta.



4. RECEPTORRES ASOCIADOSA A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA TIROSINCINASA
La principal diferencia entre este tipo de receptores...