Quimioterapia antineoplásica en hematología

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Quimioterapia antineoplásica en hematología
Guido Osorio, Gisela Alarcón, Alejandro Majlis

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Tratamiento de las enfermedades oncohematológicas con quimioterapia
Se cumplen más de seis décadas desde la primera publicación del uso de esta modalidad terapéutica en cáncer (1). Se trata de un tratamiento general, sistémico, en el que se utilizan productosfarmacológicos citotóxicos inespecíficos y eficaces, biológica y clínicamente, con el objetivo de destruir hasta la última célula maligna. Antes de analizar esta modalidad terapéutica, a objeto de comprender las bases teóricas que rigen el tratamiento quimioterápico del cáncer, resulta fundamental el conocimiento de la biología del cáncer y la carcinogénesis.

Biología del cáncer, carcinogénesis(2-7)
El término neoplasia significa literalmente “nuevo crecimiento”. Las neoplasias son trastornos del crecimiento caracterizados por una proliferación celular anormal, excesiva, sin detención y sin sentido biológico alguno. Las neoplasias malignas se denominan “cáncer”, palabra que proviene de los antiguos griegos y significa cangrejo (kankros). El cáncer se puede definir como un trastornocelular caracterizado por el acúmulo progresivo de una masa de células, como resultado de una producción celular excesiva que no es compensada por una pérdida celular adecuada; estas células invaden y dañan progresivamente los tejidos del organismo. Aunque las células cancerígenas anormales mueren más rápido que las normales, la tasa de muerte celular no es suficiente para compensar la formación denuevas células. Este desequilibrio es el resultado tanto de defectos genéticos en las células cancerígenas como de la incapacidad el organismo para detectar y destruir estas células. También estas células se caracterizan por haber perdido total o parcialmente su sensibilidad a los factores normales de control. Al parecer la mayoría de los cánceres se originan

a partir de una única célulaanormal como resultado de una expansión clonal o a partir de múltiples clones malignos, bien por defecto de campo, en el que las múltiples células de un tejido están expuestas a un carcinógeno común, o bien secundario a defectos genéticos hereditarios. Todas las células tienen genes encargados de la regulación del crecimiento y cada vez que una célula al interaccionar con un agente sufra daño en suarmonía genética, estos genes y sus productos proteicos inducirán una reparación inmediata del daño y si no pueden influir en la reparación enviarán a la célula a la destrucción para evitar la expansión clonal del daño genético. Los oncogenes son secuencias de ADN que codifican proteínas claves implicadas en la tumorogénesis que se expresan en exceso en las células cancerígenas. Los oncogenes puedencodificar factores de crecimiento y factores mitogénicos y por tanto las células cancerosas pueden estimular su propia proliferación. Los procesos proliferativos generalmente tienen su contraparte en el desarrollo de procesos antiproliferativos, lo que da lugar a un equilibrio que controla la proliferación. Algunos productos de la oncogénesis pueden inhibir la proliferación. Éstos son los llamadosgenes supresores de tumores antioncogenes, entre los más estudiados están el p53 y el Rb. El gen p53 está implicado en el control del ciclo celular y ante cualquier alteración genética paraliza el ciclo celular hasta su restauración o eliminación celular. El Rb ante los daños genéticos paraliza el ciclo celular en G1. Estos genes supresores impiden que se clonen los errores genéticos inducidos porla interacción con agentes externos. Cuando estos genes y sus productos sufren daños por mutación o inhibitorios, la célula pierde su protección y se pueden desarrollar tumores malignos. Otra familia de genes relacionados en el control del ciclo celular la constituyen los protooncogenes que controlan la proliferación y diferenciación celular; cuando ocurren mutaciones u otras alteraciones a...