Receptores G

Receptor Acoplado A Proteínas G
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR, del inglés: G protein-coupled receptors), también conocidos comoreceptores transmembrana de siete dominios, receptores 7TM, receptores heptahelicoidales, receptor serpentina, yreceptores ligados a proteínas G (GPLR, del inglés: G protein-linked receptors), comprenden una gran familia de proteínas dereceptorestransmembrana que perciben moléculas afuera de la célula y activan las vías de transducción de señales y, finalmente, las respuestas celulares. Los receptores acoplados a proteínas G solo se encuentran en eukaryotas, incluyendo la levadura, choanomonadas2 y animales. Los ligandos que se ligan y activan estos receptores incluyen compuestos sensibles a la luz, olores, feromonas, hormonas,y neurotransmisores, y varían en tamaño de moléculas pequeñas a péptidos a proteínasgrandes. Los receptores acoplados a proteínas G están involucrados en muchas enfermedades, y también son el blanco de aproximadamente el 40% de todos los medicamentos modernos.3 4
Hay dos vías de transducción de señales principales que involucran a los receptores acoplados a proteínas G: la vía de señalcAMP y la vía de señalfosfatidilinositol.5 Cuando un ligando se liga al GPCR, éste provoca un cambio conformacional en el GPCR, lo que le permite actuar como un factor intercambiador de nucleótido de guanina (GEF). El GPCR puede entonces activar una proteína G asociada mediante el intercambio de su GDP enlazado por un GTP. La subunidad α de la proteína G, junto con el GTP enlazado, puede entonces disociarse de las subunidades βy γ para afectar aún más las proteínas de señalización intracelular o dirigirse directamente a las proteínas funcionales dependiendo del tipo de subunidad.
Mecanismo[editar]
El receptor acoplado a proteínas G es activado por una señal externa en forma de un ligando u otro mediador de señal. Esto crea un cambio conformacional en el receptor, causando la activación de una proteína G. El resto delefecto depende del tipo de proteína G.
Unión del ligando[editar]

Caricatura que representa el concepto básico de la activación conformacional del GPCR. La unión del ligando interrumpe un cierre iónico entre el patrón E/DRY del TM-3 y los residuos acídicos del TM-6. Como resultado el GPCR se reorganiza para permitir la activación de las proteínas G-alfa. La perspectiva lateral (side perspective) esuna vista desde arriba y hacia el lado del GPCR como se ubica en lamembrana plasmática (los lípidos de la membrana han omitido para mayor claridad). La perspectiva intracelular (intracellular perspective) muestra la vista mirando hacia arriba la membrana plasmática desde dentro de la célula.7
Los GPCR incluyen receptores de mediadores de señales sensoriales (por ejemplo, moléculas estimuladorasde luz olfativas); adenosina, bombesina, bradicinina, endotelina, ácido γ-aminobutírico (GABA), factor de crecimiento de hepatocitos HGF), melanocortinas, neuropéptido Y, péptidos opioides, opsinas,somatostatina, GH, taquicininas, miembros de la familia péptido vasoactivo intestinal, y vasopresina; aminas biogénicas (porejemplo, dopamina, epinefrina, norepinefrina, histamina, glutamato (efecto metabotrópico),glucagón, acetilcolina (efecto muscarínico), y serotonina); quimiocinas; mediadores lipídicos de inflamación(por ejemplo, prostaglandinas, prostanoides, factor activador de plaquetas, y leucotrienos); y hormonas peptídicas (por ejemplo, calcitonina, C5a anafilatoxina, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), neuroquinina, hormona liberadora de tirotropina(TRH), cannabinoides, y oxitocina). Los GPCRs que actúan como receptores para estímulos que aun no han sido identificados se conocen como receptores huérfano.
Considerando que, en otros tipos de receptores que han sido estudiados, en donde los ligandos se unen externamente a la membrana, los ligandos de los GPCRs típicamente se unen dentro del dominio transmembranal. Sin embargo, los...