Rechazo Del Injerto Renal

El rechazo del injerto renal
La ciencia del trasplante renal ha progresado considerablemente en el último medio siglo, principalmente debido a una mejor comprensión de la función del sistema inmunitario en el rechazo del aloinjerto, el desenredo de los mecanismos moleculares involucrados en la falla del injerto, y una mejor gestión de immunosuppression.1, 2 El rechazo ha sido siempre elprincipal obstáculo. El trasplante de tejidos o células de un donante que se diferencia genéticamente del receptor del injerto induce una respuesta inmune en el receptor frente a aloantígenos del injerto del donante. Si no se controla, esta respuesta va a destruir el injerto.
Recientes descubrimientos han aclarado cómo los linfocitos T, los principales agentes de rechazo agudo, y viajar a reconocer elaloinjerto. Importantes avances también se ha hecho en la comprensión de las influencias de las moléculas co-estimuladoras y citoquinas y en la aclaración de cómo el sistema inmune innato participa en el rechazo del injerto. En esta revisión se discuten los mecanismos que subyacen en el rechazo del aloinjerto renal en el orden de su aparición clínica después del trasplante.
Características clínicasdel rechazo de aloinjertos
En la década de 1960, el tratamiento farmacológico de receptores de aloinjertos de riñón consiste en la azatioprina y los corticoides, pero el rechazo agudo, con fiebre y dolor del injerto, era común. Este cuadro clínico prácticamente ha desaparecido. La introducción de la inmunosupresión por medio de potentes inhibidores de la calcineurina en la respuesta inmunológicade 1980 y una mejor adecuación de los receptores con los donantes cambió el carácter de rechazo agudo. El riesgo global de rechazo agudo dentro de 1 año después del trasplante es ahora inferior al 15%. Sin embargo, los episodios de rechazo que se producen son más graves de lo que eran antes, y, lamentablemente, las tasas de supervivencia del injerto más allá de 5 años se han mantenido en granmedida unaltered.3
A pesar de un aumento en los puntos de creatinina sérica al rechazo, el rechazo subclínico puede ser aparente sólo en la biopsia del órgano y, en ausencia de disfunción renal, puede dañar el allograft.4 Los hallazgos histológicos en la biopsia influir en el pronóstico y la elección de la terapia. El rechazo hiperagudo puede ser 4,5 (se producen en cuestión de minutos), agudos (sepresentan en cuestión de días o semanas), a finales de agudos (se presentan después de 3 meses) o crónica (que ocurre meses o años después del trasplante). También se pueden clasificar de acuerdo a los cambios fisiopatológicos (celular intersticial, vascular endotelial anticuerpos), gravedad (grado de inflamación histológica y lesiones, ya que anotó y calificado por medio de la Banff schema6, 7),respuesta al tratamiento (presencia o ausencia de resistencia a los glucocorticoides), presencia o ausencia de disfunción renal (lo que indica el rechazo agudo o subclínico, respectivamente), y los mecanismos inmunológicos (respuesta del sistema inmune adaptativo o innata).
La amenaza inmunológica al injerto renal comienza antes del trasplante y se deriva de los efectos sistémicos de la muertedel donante o una lesión cerebral perioperatorio de isquemia-reperfusión. La isquemia seguida de reperfusión hasta regula la expresión de antígenos HLA por el injerto y provoca la liberación de una cascada de quimiocinas, citocinas proinflamatorias y moléculas de adhesión dentro del injerto. Esta pantalla aumento de antígenos HLA intensifica la respuesta inmune y aumenta la infiltración celular delinjerto, y ambas respuestas aumentar el riesgo de rejection.8, 9
El sistema inmune innato
Los caminos de la inflamación hasta de regular las moléculas innatas lesiones y agravar el proceso de rechazo, ya sea directamente o indirectamente a través de la activación y reclutamiento de los linfocitos T. Los tejidos dañados expresan ligandos del sistema Toll-like receptor - daños asociados patrón...