REGULACION



REGULACIÓN DE LA LIPÓLISIS EN EL TEJIDO ADIPOSO

A continuación te ofrecemos una guía teórica para comprender mejor la regulación de la lipólisis en el tejido adiposo que se expresó en el esquema anterior, podrás encontrar las enzimas resaltadas en el color correspondiente al de sus recuadros en el esquema.
La lipólisis de las reservas de triacilglicerol (TAG) juega un papel muy importante enla homeóstasis energética, ya que a partir de TAG se producen ácidos grasos que sirven de combustible o fuente de energía para diferentes tejidos en caso de ayuno o ejercicio cuando el organismo se ve desprovisto de energía. La lipólisis está regulada por diferentes mecanismos hormonales, y un desequilibrio en su regulación puede originar patologías metabólicas que intervienen en el mantenimientode la homeostasis energética.

Función de la HSL en la lipólisis

En relación a la lipólisis se conoce que debido a la hidrólisis de una molécula de TAG se producen tres moléculas de ácidos grasos que son liberadas al torrente sanguíneo, y una molécula de glicerol; los ácidos grasos también puede oxidarse o re-esterificarse en los adipocitos para producir TAG. Con respecto a la regulación queejerce la hormona sensitiva a la lipasa (HSL) en este proceso se ha demostrado que esta hidroliza ácidos grasos ubicados en las posiciones sn-1 y sn-3 de los TAG para producir 2-Monoacilglicerol (MAG), que a su vez será hidrolizado por la enzima monoacilglicerol lipasa. En este sentido la lipólisis del adipocito es activada mediante catecoalaminas en períodos de ayuno y ejercicio. Al unirse la hormonaa los receptores Gαsse causa un aumento de la actividad de la adenilato ciclasa; la cual a su vez genera un aumento de la concentración intracelular del AMPc, el cual activa la acción de proteína quinasa A (PKA) dependiente de AMPc. La PKA es la encargada de fosforilar a la hormona HSL en tres residuos de serina ubicados en una cadena de 150 aminoácidos, la cual termina con un módulo reguladorque se encuentra en el extremo carboxilo COOH terminal del HSL, el cual contiene la triada catalítica formada por Ser-423, Asp-703 e His-733. La fosforilación de la HSL origina un aumento en la actividad hidrolítica de la misma, la translocación de la HSL del citosol del adipocito hacia las gotas de lípidos, junto con la ruptura facilitada del TAG contenido en la célula. La HSL puede ser fosforiladapor otras proteínas de la familia de las quinasas como ERK ½ por medio de la vía de las Map-quinasa-quinasa y la proteína quinasa K activada por el AMP (AMP-K), esta última actúa como un sensor de energía celular, y una vez que la HSL es fosforilada por la AMPK no puede ser fosforilada por PKA de forma subsecuente y viceversa; por lo cual se cree que una fosforilación de la HSL mediada por laAMP-K puede tener un efecto antilipolítico.
En lo referente a la acción hidrolítica de la HSL, esta se encuentra regulada por la perilipina A, la cual es una proteína asociada a gotas de lípidos, la asociación de la proteína con gotas de lípidos controla la magnitud de la lipólisis, ya que actúa como una barrera contra las lipasas manteniendo una tasa baja de la lipólisis basal. La perilipina A esestimulada mediante su fosforilación por la PKA en seis residuos de serina, y se cree que la lipólisis en adipocitos estimulada por la PKA puede estar regulada de manera global por la fosforilación del residuo de Serina-517. La fosforilación de la perilipina dependiente de la PKA facilita la translocación de la HSL hacia las gotas de lípidos ya que facilita la interacción de la perilipina con el HSLasociado a gotas de lípidos. Las proteínas asociadas a los lípidos incluyen a la perilipina-adipofilina-TIP47 (PAT) la cual es una familia asociada a las gotas de lípidos, y que a su vez son componentes integrales de la membrana plasmática de las células, por lo cual al darse el proceso de inclusión de la gota de lípido es posible que ingrese la PAT junto con la gota. La caveolina-1-null...