Replicacion
Páginas: 28 (6969 palabras)
Publicado: 23 de agosto de 2011
CAPITULO 3
REPLICACION, REPARACION, Y RECOMBINACION DEL DNA segunda parte
LA SÍNTESIS DE ADN EN LAS CÉLULAS EUCARIOTAS ES INICIADAS EN MÚLTIPLES SITIOS
La replicación en eucariotas es mecanicamente similar a los procariotas, pero es más difícil por un nurnero de razones. Una de ellas es el enorme tamaño: E. coli debe replicar 4,6 millones de pares de bases, mientras que una céluladiploide humana debe multiplicar más de 6000 millones de pares de bases. En segundo lugar, la información genética de E. coli se encuentra en un cromosoma, mientras que en los seres humanos, 23 pares de cromosomas se deben replicar. Por último, mientras que el cromosoma de E. coli es circular, los cromosomas humanos son lineales. A menos que se tomen contramedidas, los cromosomas lineales estan sujetos aacortarse en cada ronda de replicación.
Los dos primeros retos son superados por el uso de múltiples orígenes de replicación. En los seres humanos, la replicación requiere alrededor de 30.000 orígenes de replicación, cada cromosoma contiene varios cientos. Cada X origen de replicacion es el lugar de partida de una unidad de replicación o replicón. En contraste con E. coli, el origen de lareplicación de seres humanos no contiene regiones definidas de la secuencia. En cambio, en términos más generales secuencias - AT ricas son los lugares alrededor de los cuales el origen de los complejos de replicación (ORCs) son ensamblados.
1. El ensamblaje de el ORC es el primer paso en la preparación para la replicación. En los seres humanos, el ORC se compone de seis proteínas diferentes, cadauna homóloga del DNA-A. Estas proteínas facilmente se unen para formar una estructura hexamerica análoga a la del ensamblaje formado por DnaA.
2. Varios factores permiten reclutar una helicasa que expone cadenas simples de ADN. Después de que el ORC se ha montado, las proteínas adicionales son reclutadas, incluyendo Cdc6, (una subunidad homóloga del ORC), y Cdt1. Estas proteínas, a su vez,reclutan a una helicasa hexameric con seis subunidades distintas llamadas Mcm2-7. Estas proteínas, incluyendo la helicasa, a veces se llaman factores de licencias, ya que permiten la formación del complejo de iniciación. Después de que el complejo de iniciación se ha formado, Mcm2-7 separa las hebras de ADN de los padres, y las hebras individuales se estabilizan por la unión de la proteína dereplicación A, una proteína de cadena simple, de unión al ADN.
3. Dos polimerasas diferentes son necesarias para copiar un replicon eucariota. Una polimerasa de iniciacion llamada polimerasa α comienza la replicación, pero pronto es reemplazada por una enzima más procesiva. Este proceso se denomina CAMBIO DE POLIMERASA, por que una polimerasa ha sustituido a la otra. Esta segunda enzima, llamada ADNpolimerasa ϭ, es la polimerasa Replicativa principal en las células eucariotas (Table28.1).
Figura 28.27 ciclo celular eucariota. La replicacion y vidision del ADN celular debe llevarse a cabo de una manera muy coordinada, en los eucariotas. Mitosis (M) se lleva a cabo sólo después de la síntesis de ADN (S). Dos pausas (Gi y G2) tiempo que separa los dos procesos.-------------------------------------------------
La replicación se inicia con la unión de la ADN polimerasa α. Esta enzima incluye una subunidad primasa, que se utiliza para sintetizar el cebador de ARN, y una polimerasa de ADN activa. Después de que esta polimerasa ha añadido un tramo de unos 20 desoxinucleótidos a la imprimación, otra proteína de replicación, llamada factor de replicación C (RFC), desplaza la polimerasade ADN de replicación α. el factor C atrae a una pinza deslizante llamada antígeno de proliferación celular (PCNA) que es homóloga a la subunidad β2 de E. coli polimerasa III. La unión de PCNA a la ADN polimerasa ϭ hace a la enzima muy procesiva y adecuada para largos períodos de reproducción. La replicación continua en ambas direcciones desde el origen de replicación, hasta que dos replicones...
REPLICACION, REPARACION, Y RECOMBINACION DEL DNA segunda parte
LA SÍNTESIS DE ADN EN LAS CÉLULAS EUCARIOTAS ES INICIADAS EN MÚLTIPLES SITIOS
La replicación en eucariotas es mecanicamente similar a los procariotas, pero es más difícil por un nurnero de razones. Una de ellas es el enorme tamaño: E. coli debe replicar 4,6 millones de pares de bases, mientras que una céluladiploide humana debe multiplicar más de 6000 millones de pares de bases. En segundo lugar, la información genética de E. coli se encuentra en un cromosoma, mientras que en los seres humanos, 23 pares de cromosomas se deben replicar. Por último, mientras que el cromosoma de E. coli es circular, los cromosomas humanos son lineales. A menos que se tomen contramedidas, los cromosomas lineales estan sujetos aacortarse en cada ronda de replicación.
Los dos primeros retos son superados por el uso de múltiples orígenes de replicación. En los seres humanos, la replicación requiere alrededor de 30.000 orígenes de replicación, cada cromosoma contiene varios cientos. Cada X origen de replicacion es el lugar de partida de una unidad de replicación o replicón. En contraste con E. coli, el origen de lareplicación de seres humanos no contiene regiones definidas de la secuencia. En cambio, en términos más generales secuencias - AT ricas son los lugares alrededor de los cuales el origen de los complejos de replicación (ORCs) son ensamblados.
1. El ensamblaje de el ORC es el primer paso en la preparación para la replicación. En los seres humanos, el ORC se compone de seis proteínas diferentes, cadauna homóloga del DNA-A. Estas proteínas facilmente se unen para formar una estructura hexamerica análoga a la del ensamblaje formado por DnaA.
2. Varios factores permiten reclutar una helicasa que expone cadenas simples de ADN. Después de que el ORC se ha montado, las proteínas adicionales son reclutadas, incluyendo Cdc6, (una subunidad homóloga del ORC), y Cdt1. Estas proteínas, a su vez,reclutan a una helicasa hexameric con seis subunidades distintas llamadas Mcm2-7. Estas proteínas, incluyendo la helicasa, a veces se llaman factores de licencias, ya que permiten la formación del complejo de iniciación. Después de que el complejo de iniciación se ha formado, Mcm2-7 separa las hebras de ADN de los padres, y las hebras individuales se estabilizan por la unión de la proteína dereplicación A, una proteína de cadena simple, de unión al ADN.
3. Dos polimerasas diferentes son necesarias para copiar un replicon eucariota. Una polimerasa de iniciacion llamada polimerasa α comienza la replicación, pero pronto es reemplazada por una enzima más procesiva. Este proceso se denomina CAMBIO DE POLIMERASA, por que una polimerasa ha sustituido a la otra. Esta segunda enzima, llamada ADNpolimerasa ϭ, es la polimerasa Replicativa principal en las células eucariotas (Table28.1).
Figura 28.27 ciclo celular eucariota. La replicacion y vidision del ADN celular debe llevarse a cabo de una manera muy coordinada, en los eucariotas. Mitosis (M) se lleva a cabo sólo después de la síntesis de ADN (S). Dos pausas (Gi y G2) tiempo que separa los dos procesos.-------------------------------------------------
La replicación se inicia con la unión de la ADN polimerasa α. Esta enzima incluye una subunidad primasa, que se utiliza para sintetizar el cebador de ARN, y una polimerasa de ADN activa. Después de que esta polimerasa ha añadido un tramo de unos 20 desoxinucleótidos a la imprimación, otra proteína de replicación, llamada factor de replicación C (RFC), desplaza la polimerasade ADN de replicación α. el factor C atrae a una pinza deslizante llamada antígeno de proliferación celular (PCNA) que es homóloga a la subunidad β2 de E. coli polimerasa III. La unión de PCNA a la ADN polimerasa ϭ hace a la enzima muy procesiva y adecuada para largos períodos de reproducción. La replicación continua en ambas direcciones desde el origen de replicación, hasta que dos replicones...
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