Replicacion
en la medicina
en
REPLICACIÓN
La replicación del material genético es
esencial a la vida
Propiedades generales
del proceso de
replicación
mitosis
Biosíntesis del ADN
El mecanismo de la
replicación
Errores en la replicación son el origen de las
enfermedades hereditarias
meiosis
Errores en la replicación son causa primaria
decanceres
La maquinaria de la
replicación
La Replicación en
Eucariotas
Existen patologías por incapacidad de
reparar errores cometidos en la replicación
Telómeros y
Telomerasas
mitosis
Los patógenos tambien replican. Entender
estos procesos permite establecer terapias
especificas
Transcriptasas Reversas
Muchos antibioticos inhiben la replicación
de microorganismos
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El experimento de Meselson y Stahl
Tres posibles modelos de replicación
•La replicación es semiconservativa
•Cada hebra se usa como molde para sinte tizar otra
• Los nucleótidos se unen por complementariedad
• Se sintetiza una cadena nueva a partir de cada hebra vieja
• Se respeta la disposición antiparalela de las hebras
3
4
Direccionalidad de la replicación
Origenes,burbujas y horquillas de replicación
Origenes,
La replicación se inicia en sitios
particulares (orígenes de replicación)
Cada origen define un replicón
(unidad de replicación independiente)
A partir de cada origen la replicación
avanza bidireccionalmente
Se forma una burbuja de replicación
formada por dos horquillas que
avanzan en direcciones opuestas
horquilla 1
5
6Replicación de ADN circular y lineal
1.
2.
7
horquilla 2
Theta
Cromosoma bacteriano
3.
Lineal
Replicones simples o múltiples
Cromosoma eucariota
Círculo rodante Bacteriófagos
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Reacción de Síntesis
La replicación es semidiscontinua
Todas las polimerasas catalizan la elongación de cadena in dirección 5´-3´
Las dos hebras están orientadas en dirección antiparalelaSolo una hebra avanza continuamente leyendo una hebra molde en
dirección 3´ 5´
La hebra complementaria se debe sintetizar en fragmentos discontinuos
En la síntesis de la nueva
cadena se generan:
•
enlaces fosfodiester
(covalentes)
•
puentes de H
entre las bases
complementarias
9
La síntesis ocurre en dirección 5´ 3´
10
La hebra retrasada se
sintetiza en fragmentossintetiza
de Okazaki
de
La replicación es
semi-discontinua
semi-
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12
La replicación es un proceso complejo
El mecanismo de la replicación
Señales:
Ori C
Ter
INICIACION
Reconocimiento de origenes de replicación
separación de hebras
Posicionamiento de maquinaria transcripcional
ELONGACION
Crecimiento bidireccional de las horquillas de
replicación
Replicaciónsemiconservativa, semidiscontinua,
coordinada
TERMINACION
Reconocimiento de señales de terminación
Desensamble de replisomas
Enzimas principales:
ADN polimerasas
Primasas
Ligasas
Helicasas
Topoisomerasas
Mapa de genes involucrados con la replicación y reparación en E . coli
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14
Inicio de la replicación en procariotas:
Separacíon de las hebras
P roteína DnaA
Repetidos 13 pb ricosen AT
Repetidos 9 pb
Ensamblaje del replisoma
Proteína DnaA se une a
AND superenrrollado en
OriC.
Genera tensión disociando
repetidos adyacentes
La helicasa comienza
disociación de hebras
Se asocian proteínas de
unión a cadena simple
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Elongación
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Resolución de la replicación en la hebra retardada
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ADN Polimerasa I
Terminación
Secuenciasterminadoras
Retienen las horquillas
de replicación
Contienen secuencias
que facilitan la
decatenación y
separación de los
cromosomas resultantes
Requieren elementos de
terminación particulares
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Kornbnberg, 1957
ACTIVIDAD POLIMERASA
•
Necesita Mg++ como cofactor
•
La energía es provista por la liberación de PPi
•
El ADN actúa como molde
•
Necesita un cebador que...
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